Hp感染治疗如何打破困境?微量元素锌在幽门螺杆菌治疗中的应用
编者按
据统计,中国人群幽门螺杆菌(Hp)感染率达到55%,将近7.7亿中国人感染这种细菌。针对Hp感染,目前最常推荐的为四联方案,即质子泵抑制剂+铋剂+两种抗生素的治疗模式。但是,在广泛开展Hp根除治疗的同时,细菌对抗生素耐药性急剧升高。2019 年欧洲消化疾病周上报道的一项最新研究显示,对于治疗Hp的常用抗生素,细菌的耐药性在20年内翻了一倍以上。那么,Hp感染治疗如何打破困境?“消化界”有幸邀请到东南大学附属中大医院消化科主任施瑞华教授针对上述问题进行讲解。
Hp治疗面临的困境
Hp感染被定义为感染性疾病,主要通过“口-口”进行传播,感染后导致活动性胃炎,并可发展至消化性溃疡及胃癌。无论从患者本身健康考虑还是基于控制传染源、减少传播的感染性疾病防控基础策略,Hp感染者都应给予根除治疗,除非有抗衡方面考虑,这是国际及国内指南建议以及已经获得临床共识的,但是目前Hp根除治疗面临抗生素耐药性增加的困境,传统治疗药物如甲硝唑的耐药率40%~70%,左氧氟沙星耐药率20%~50%。
对于Hp根除三联方案以及其他更好的治疗方法也面临根除率无法提高的困境。全国幽门螺杆菌感染处理共识报告显示:标准三联疗法Hp根除率已低于或远低于80%,序贯疗法、伴同疗法、含左氧氟沙星疗法未显优势;含铋剂的四联方案根除率只提高了8%~14%。
“锌”治疗方案的探索
根据Hp致病机制及药物治疗的相关靶点,根除Hp药物主要作用为杀菌、抑制尿素酶活性、阻断定植以及抑制炎症。
有研究显示,胃黏膜锌浓度越低,越容易感染Hp且炎症程度越高,而锌元素(聚普瑞锌、氯化锌)具有杀Hp活性,阻断Hp定植,以及抑制Hp诱导的炎症和氧化应激的作用。体外研究也显示,锌和铋对Hp的根除疗效相当。
锌制剂在临床中的应用
那么,锌制剂在临床中能否提高Hp的根除率?随着抗生素耐药性的增加,寻找新的根除Hp治疗方案已迫在眉睫,聚普瑞锌在日本已经有20年的临床应用经验,国内首仿的国家三类新药瑞莱生?(聚普瑞锌)2012年获批上市,研究证明该药物联合三联疗法可增加Hp的根除率,能够将Hp根除率提高19.7%,且无不良反应增加。
需要注意的是,虽然所有锌制剂都可以用于Hp根除治疗,但是锌元素的含量、载体与锌之间的协同作用往往决定了Hp根除治疗过程中的有效性和安全性。专门针对锌含量的研究证明,每日摄入33.4mg锌对Hp根除治疗有效且安全性良好。
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