肝癌的致病因素有哪些
投稿发送至DDP@high-med.com
应聘全职及兼职编辑，发送简历至
chenlf@high-med.com
引言
肝癌号称“癌中之王”，以侵袭性强、死亡率高著称，位居“国内恶性肿瘤死亡榜”第二位，死亡率约为31.6/10万，每年国内新发肝癌71.1万例。那么，肝癌的致病因素有哪些？
1. 乙型肝炎病毒（HBV）和/或丙型肝炎病毒（HCV）感染
肝癌患者中超过80%以上有慢性乙肝/丙肝病毒感染背景。有研究发现HBsAg阳性者罹患肝癌的几率相较于未感染人群升高25～37倍。HCV感染者相较于未感染人群的肝癌发生风险高15～20倍。据预测，在未接受治疗的HCV感染者中，14.4%将发展为肝癌。
肝脏长期活动性炎症是导致肝癌发生的重要原因。
肝炎病毒在体内时间越长，肝脏癌变几率就越大。正常的肝细胞半年才新陈代谢一次，而肝炎病毒携带者每三个月细胞就更新一次，如果是慢性肝炎患者，细胞每个月都会“更新换代”。细胞更新得越快，发生癌变的机会就越高。
丙型肝炎一般需经过肝硬化才发生肝癌，且目前随着新型抗病毒药物的问世，治愈率较高，因此发生肝癌风险相对较低。而乙肝部分患者可以不经过肝硬化直接发生肝癌。
防治肝癌很大程度上取决于在慢性肝炎阶段是否能彻底清除体内的肝炎病毒，从而大大减少肝细胞癌变的可能。
乙肝患者发生肝癌的危险分级：
1. 非活动性乙肝表面抗原携带者：肝功能正常、HBV-DNA阴性，发生肝癌的几率较低；
2. HBeAg阳性慢性乙型肝炎：HBeAg阳性、HBV-DNA阳性，肝癌发生率较高；
3. HBeAg阴性慢性乙型肝炎：HBeAg阴性、HBV-DNA阳性，肝癌发生率更高；
有肝癌家族史、肥胖、糖尿病、饮酒、肝毒性物质接触（黄曲霉毒素、肝毒性药物、肝毒性化学物质）任何一项者，危险指数均会增加。
2. 长期酗酒
肝脏是酒精代谢的主要器官，酒精在体内转化成为乙醛、乙酸，最后分解为二氧化碳和水，这个过程都是在肝脏里面代谢分解的，饮酒越多，肝脏负担越大。
如每天摄入高度白酒二两以上，持续五年之后一定会出现酒精性肝病；短时间内大量饮酒，连续2周喝四两以上的烈性酒，就会有酒精性肝炎的表现。但这时的验血不一定会发现肝功能异常，因为肝脏再生功能很强。
酒精对肝脏的损伤过程：酒精性脂肪肝→酒精性肝炎→酒精性肝硬化。
一般来说，平均每天摄入酒精量大于40克、持续5年以上，90%~95%的人将发生酒精性脂肪肝，20%~40%的酒精性脂肪肝将发展为酒精性肝炎和肝纤维化。若仍不戒酒或减少饮酒量，10年以后，8%~20%酒精性肝炎发展为肝硬化，其中3%~10%的患者将发生肝癌。
3. 非酒精性脂肪性肝炎
脂肪肝已取代病毒性肝炎成为中国居民第一大肝脏疾病，总的成人患病率为20%左右。
脂肪肝患者大多肝功能正常，没有肝区或全身的不适，不受大众的重视，但可以逐步从脂肪肝 → 脂肪性肝炎 → 肝硬化，最终导致肝癌的发生。
非酒精性脂肪肝患者，随访10～20年，肝硬化发生率0.6%～3%；非酒精性脂肪性肝炎10～15年，肝硬化发生率达15%～25% 。随访10年，3%非酒精性脂肪肝患者死于肝癌。
尽管慢性乙肝、丙肝得到有效控制，但全球肝癌发病率仍呈增高趋势，主要原因之一是非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎全球流行；以及肥胖、代谢综合征、糖尿病、脂肪肝对乙肝、丙肝患者的肝癌发病的促发作用。
当前非酒精性脂肪性肝病相关的肝癌越来越多。
4. 食用被黄曲霉毒素污染食物
在湿热地区食品和饲料中出现黄曲霉毒素的机率较高，尤其花生和玉米最容易被黄曲霉污染，生产工艺差的酱油、久用的筷子都可能有黄曲霉毒素。
一般的烹调加工温度不能将黄曲霉毒素破坏，其裂解温度为280℃。
现已确定的黄曲霉毒素有20余种，其中以黄曲霉毒素B1的毒性最大。早在1993年黄曲霉毒素被世界卫生组织列为1类致癌物。
当其进入体内后，主要在肝细胞内代谢，其代谢产物的毒性远远高于氰化物、砷化物和有机磷农药的毒性，是目前已知的最强致癌物之一。当微量持续摄入，可造成慢性中毒，主要是肝脏出现慢性损伤，如肝细胞变性、肝硬化等，最终诱发肝癌的发生。
据研究黄曲霉毒素的代谢物，能与肝细胞DNA结合并导致DNA损伤，这种突变在黄曲霉毒素高发地区的肝癌患者中达30%～60%。
5. 各种原因引起的肝硬化
肝癌发生的典型三步曲：肝炎 → 肝硬化 → 肝癌。调查表明约70%的原发性肝癌是发生在肝硬化的基础上的，在我国约40%肝硬化合并肝癌。病理研究证明，在肝硬化假小叶内发现不典型增生肝细胞的频率很高，而后者是肝癌的癌前病变，在炎症、毒物的刺激下进一步演变为肝癌。
6. 有肝癌家族史的人群
遗传因素在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。既往学者将基因突变视为肿瘤发病的关键环节，但随着认识的不断深入，研究发现表观遗传异常在肿瘤的发生、发展中也发挥着非常重要的作用。
但肝癌并不是大家想象中的“遗传病”，而是具有遗传易感性，就是说：家族中可能有某些遗传缺陷，较常人容易患肝癌，在一定环境因素作用下可发生肝癌。
7. 接触污染水源者
上世纪70年代苏德龙教授就提出了饮水污染与肝癌发病有关。目前发现饮水含有有机苯、有机氯等物质有促癌、致癌作用。特别是池塘水中发现的水藻毒素(主要为蓝绿藻)，具有很强的促癌作用。长期接触这些污染水源的人也是肝癌的高发人群。
8. 尤其年龄 40 岁以上的男性风险更大
据研究，肝癌的高发年龄在 40 岁以后，分别是 40 岁以上男性和 50 岁以上的女性，其中男性的发病率高于女性。
致癌物质对肝脏的损伤有一个积累过程，此外，肝癌的发生也与人体的免疫功能衰退有关。人到中年以后，胸腺逐渐萎缩，因而与胸腺密切相关的细胞免疫功能也逐渐减弱，人体不能有效地排斥异常的细胞，癌症也就趁机萌发。
但目前30岁左右的年轻肝癌患者明显增多，这与长期不良生活习惯有关，如长期酗酒、常进食霉变食物、肥胖、久坐、压力大、熬夜等因素有关。
作者：王伯军 来源：王伯军大夫谈消化
