炎症性肠病患者生物治疗的原发应答预测
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褚天承 沈骏
上海交通大学医学院附属仁济医院 消化内科
上海市消化疾病研究所
上海市炎症性肠病研究中心
本文得到上海交通大学医学院微科研社学术支持
注：原文来自Journal of Crohn's and Colitis, 2020, 694–709. 作者和点评人在原文基础上有修改。
导读
数年前抗肿瘤坏死因子药物是炎症性肠病治疗的唯一生物制剂。然而，针对不同炎性通路的生物制剂维得利珠单抗和乌司奴单抗在近年来已经用于炎症性肠病的临床治疗。与抗肿瘤坏死因子药物类似，大量患者对这些药物失应答，因此新型生物制剂与抗肿瘤坏死因子治疗的疗效差异尚不明确。由于上述的生物制剂并不是对每个人都有效，而且费用较高，所以有选择地治疗最有可能应答的患者尤为重要。迄今为止，尽管特定生物制剂可能对特定的一小部分患者有效，但是在临床情境中使用这些生物制剂的策略其实是“一种药对所有人都适用”，最近的研究数据表明，原发失应答的机制是多因素的，包括疾病特征、药物选择和治疗策略。个体化医疗是一个相对较新的概念，它通过为特定患者建立最合适的治疗方法来优化疗效，降低药物不良事件的风险并降低成本。换句话或精确地说，个体化医学指的是一种医学模型，它利用个体表型和基因型的特征，在正确的时间为正确的人量身订做正确的治疗策略。一般来说最好是在至少三次注射抗肿瘤坏死因子药物后进行评估。在临床实践中，在第8~12周之前不应评估对抗TNF药物的无反应，因为在第0、2、6周注射三次英夫利西单抗后仍有可能成功诱导缓解。
研究内容
背景
炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，通常使用生物制剂治疗。然而只有大约三分之二的患者对这些治疗原发应答。个性化用药能够优化效率、减少药物不良反应、降低费用效果。
目的
研究回顾了生物治疗短期应答的潜在预测因素，其研究对象包括抗肿瘤坏死因子单抗（如英夫利西单抗，阿达木单抗，赛妥珠单抗和戈利木单抗），还包括维得利株单抗和乌司奴单抗。
方法
该研究对文献进行系统回顾以调查确定生物制剂应答的预测因素。
结果
对于抗肿瘤坏死因子，大多数预测因子并没有证明其有效性，其他一些因子仍存在争议。只有少数预测因子在预测反应中发挥潜在作用，包括疾病行为表型、疾病严重程度、C反应蛋白、白蛋白、血清中某些细胞因子的表达、先前的抗TNF治疗、一些蛋白质组标志物和一些结肠黏膜标志物。对于维得利株单抗，有用的预测标志物选择更少，只有少量预测因子显示出有限的价值，如血清中整合素α4β7表达，粪便微生物，一些蛋白质组标志物和一些结肠黏膜标志物。最后，对苏司奴单抗在临床实践中尚无预测因子对预测应答有帮助。
结论
总而言之，目前在炎症性肠病中没有一个单一的标志物能够作为任何生物治疗反应的独立应答指标。
专家解读
表1 抗TNF药物反应的预测因素
目前没有一种单一标志物能够作为炎症性肠病对所有生物制剂治疗反应的完美预后指标，因此当前推荐的各种生物标志物临床效率有限。对生物制剂治疗应答用预测因子显示出可变的或自相矛盾的结果，主要的原因是受研究方法限制。故而个体化医疗的基础，即根据对生物制剂治疗的预期反应以分层患者目前尚不具备这样的临床可能，因此需要更大样本量的研究。
沈骏
上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科
上海市消化疾病研究所
上海市炎症性肠病研究中心
作者：褚天承 沈骏 来源：IBD学术派
