炎症性肠病患者发生胰腺癌风险是否增加？
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解读嘉宾
顾于蓓
上海交通大学医学院附属瑞金医院消化科
研究背景
胰腺癌是一种早期诊断困难、预后不佳的恶性肿瘤。该病的危险因素包括吸烟、肥胖、慢性胰腺炎、糖尿病、非O型血、囊性纤维化、胰腺囊腺瘤、幽门螺杆菌感染、遗传因素等。在全球范围内，胰腺癌的发病率和死亡率正不断攀升：据2018年报道胰腺癌发病率为4.8/100 000人年，死亡率为4.4/100 000人年。
在既往的多项研究中指出：炎症性肠病（IBD）患者发生肠道恶性肿瘤和肠外恶性肿瘤（如血液系统肿瘤、黑色素瘤等）的风险增高。而关于IBD与胰腺癌之间是否存在联系，目前仍不明确：①大多数研究均无涉及IBD与胰腺癌之间关联性；②约79%原发性硬化性胆管炎（PSC）患者合并IBD，而PSC患者发生胰腺癌风险是明确增高的；③除肠外肿瘤外，IBD患者合并其他胰腺疾病（如胰腺炎）风险亦增高。为明确IBD患者是否存在胰腺癌发生风险和死亡率增加，进行一项多国登记队列研究。
研究设计与方法
这是一项回顾性的配对队列研究，将1969~2017年丹麦和瑞士国家登记库中的IBD患者与非IBD患者按性别、年龄、出生地、病程进行1︰10配对。并检索上述患者在肿瘤和死因登记中心的预后信息。经统计后得出胰腺癌发病率，并利用Cox回归计算IBD患者发生胰腺癌的风险比。并且，计算IBD患者合并PSC发病率，以及IBD合并PSC患者发生胰腺癌的风险比。
结果
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研究对象特点
本研究共纳入来自丹麦和瑞典从未被诊断为胰腺癌的IBD患者161926例，并匹配1599024例非IBD患者。UC占60%，CD占29%，不定型IBD占11%。中位诊断年龄为38岁，51%研究对象随访时间为10年及以上，2.1%患者在入组时或随访期内被诊断为PSC。研究对象特点见表1。
2
胰腺癌发生
①胰腺癌诊断率：在2000951人年的随访期内，442例（0.27%）IBD患者被诊断为胰腺癌；而在对照组内经历20402533人年随访，3386例（0.21%）对照患者被诊断为胰腺癌。
②胰腺癌10年总患病率：IBD患者组和对照组胰腺癌10年总患病率分别为0.18%（95%CI: 0.16~0.20）和0.14%（95%CI：0.13~0.15），（差别为0.04% [0.02~0.06]）。
③胰腺癌20年总患病率：IBD患者组和对照组胰腺癌20年总患病率分别为0.34% （0.30~0.38）和0.29%（0.28~0.30），（差别为0.05% [0.01~0.09]）。
④胰腺癌发病率：IBD患者组和对照组胰腺癌发病率分别为22.1（20.1~24.2）/100000人年和 16.6 (16.0~17.2）/100000人年。经校正后，IBD患者组和对照组胰腺癌发病率分别为9.04（8.15~9.93）/100000人年和7.02 （6.77~7.26）/100000人年。
⑤ 胰腺癌风险比：IBD患者发生胰腺癌风险比为1.43（1.30~1.58），去除第一年随访后的风险比下降为1.34（1.20~1.48）。其中，克罗恩病患者胰腺癌风险比为1.44（1.18~1.74），溃疡性结肠炎患者的风险比为1.35（1.19~1.53），不定型IBD患者的风险比为1.56（1.37~1.79）。IBD患者合并PSC的风险比高达7.55（4.94~11.5）。
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胰腺癌分期、手术和死亡
IBD患者组和对照组的胰腺癌分期并无明显差异（P=0.17）, 上述患者中因胰腺癌接受手术治疗者低于10%。与其他发生胰腺癌的患者相比，IBD患者发生胰腺癌并无更高的死亡率。在多态模型中，IBD患者发生胰腺癌的风险更高，因胰腺癌发生死亡的风险更高。
原文来源：Inflammatory bowel disease and pancreatic cancer: a Scandinavian register-based cohort study 1969-2017. Aliment Pharmacol Ther. 2020;52(1):143-154.
作者：顾于蓓 来源：IBD学术派
