以“肠”治立久安——聚焦IBS-C的症状改善
肠易激综合征（IBS）为一种功能性疾病，其发病率高，在全球范围内，IBS大约影响着5％～20％人群，每年IBS的发病率在每10万人中约有196～260人，且女性发病率高于男性，多见于年龄<50岁人群[1]。虽然IBS对患者本身不构成生命威胁，但其反复发作，严重影响患者的生活质量，并且耗费大量的社会医疗资源，积极改善IBS患者的生活质量，正所谓“肠”治，才可得到久安。
IBS：基于症状的诊断分型与治疗
肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是常见的功能性胃肠道疾病，其诊断与治疗均基于患者症状的变化。
1. 由“症”而入
IBS的诊断需从症状入手，其并非为除外性诊断，而是依据患者的症状。根据我国2015年IBS专家共识，肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）以腹痛、腹胀或腹部不适为主要症状，排便后症状多改善，常伴有排便习惯［频率和（或）性状］的改变，缺乏临床常规检查可发现的能解释这些症状的器质性病变[2]。
根据罗马Ⅳ标准，在IBS的诊断中去除了“腹部不适”这一说法，强调“腹痛”是诊断IBS的必需条件；并且调整了症状发生时间为“近3个月内平均发作至少每周1 d”，将“腹痛和（或）腹部不适在排便后改善”修改为“腹痛和排便相关”。这一修改主要基于东西方文化差异，从西方国家已有的资料推测，在诊断标准中删去“腹部不适”并不影响绝大多数IBS患者的诊断，但却不一定适用于亚洲国家，因此，我国专家认为，在临床实践中对于症状频度和严重程度未达到罗马Ⅳ标准的患者，可以按照患者的主要症状进行相应的诊断和治疗，不必拘泥于是否完全符合罗马Ⅳ标准[3]。
2. 依“症”分型
根据患者的主要症状，将IBS分为四种亚型：便秘型IBS（IBS-C）、腹泻型IBS （IBS-D），混合型IBS（IBS-M），不定型IBS（IBS-U）。我国的一份流行病学调查显示，IBS-C主导型可占IBS患者总数的27%[4]。
IBS的分型并非一成不变，在患者疾病发展过程中，可能出现亚型之间的相互转化[5]，这就需要医师追踪患者的病情变化与治疗效果，与患者保持沟通，制定个体化的治疗方案。
3. 从“症”而出
IBS的治疗以症状改善作为目标。由于IBS目前没有可治愈的疗法，其主要治疗目的是改善症状，从而提高患者生活质量，恢复患者的社会功能。2项长期的研究结果显示，经过充分的干预，患者腹痛和粪便性状等获得改善，短期内（１～３个月内）有85％的患者症状改善，有65％的患者在随访５年期间症状得以改善，但并未完全消失[6-7]，故目前IBS的治疗强调以缓解整体症状作为治疗目标，而并非治愈。
所以，目前对于IBS-C的治疗主要是通过泻剂、纤维制剂、促动力药等，其可在一定程度上，改变便秘患者的粪便性状，增加排便次数，从而改善患者症状。
以“症”评估并不简单
1. 这些症状值得警惕！
IBS-C的常见症状为便秘、腹痛。但对于以下患者需要警惕，要有针对性地选择进一步检查排除器质性疾病：年龄＞40岁、便血、粪便隐血试验阳性、贫血、腹部包块、腹水、发热、体质量减轻、结直肠癌家族史[2]。
2. 有这些症状也可能是IBS-C？
我国2015IBS共识[2]指出，便秘型IBS与功能性便秘有所不同，前者腹痛、腹部不适表现突出，且排便后腹痛症状改善。但根据罗马IV最新观点，不再强调将IBS、功能性便秘（functional constipation，FC）、功能性腹泻、功能性腹胀和（或）膨胀作为特定的疾病来看待，而是作为病理生理机制特征互相联系的症状谱，只是在临床上表现出来的症状数目、频度和严重度有差异。对于IBS-C和FC，即可将IBS-C和FC看成是同一疾病谱中2种不同表现[3]。
此外，IBS常与功能性消化不良、GERD等重叠[2]。根据罗马Ⅲ标准诊断的IBS患者中，有31.5%患者同时符合功能性消化不良的诊断；同样，在功能性消化不良患者中，24.8%同时符合IBS的诊断；平均37.5%的IBS患者合并胃食管反流症状。有症状重叠的IBS患者肠道症状更重[8]。诊断IBS并不排除对其他功能性胃肠病的诊断，充分认识IBS的重叠症状，全面诊断功能性胃肠病对患者的治疗更有帮助。
改善IBS-C整体症状的药物新选择
在确定患者IBS-C的诊断之后，针对其症状治疗是关键。传统使用的泻剂可能改善便秘症状，但是没法改善IBS-C腹痛、腹部不适症状。而促分泌剂是一类通过促进肠道分泌液体而改善IBS-C患者临床整体症状的药物，近年来逐渐展露头角，目前主要有三种促分泌剂：利那洛肽、普卡那肽和鲁比前列酮，前两种为鸟苷酸环化酶激动剂，而后一种为氯离子通道激活剂。
利那洛肽（linaclotide）通过促进环磷酸鸟苷（cGMP）产生，在肠上皮细胞内cGMP可通过激活囊性纤维化跨膜调控因子，增加肠道Cl-及HCO3-分泌，增加肠道内液体以及促进肠道传输；同时在细胞外可减少内脏传入痛觉神经的激活[9]，从而改善IBS-C患者症状。美国FDA已批准用于治疗IBS-C，2018年的ACG指南[10]，推荐其用于IBS-C的治疗（强烈推荐，高等证据质量）。2019年，利那洛肽已在中国上市，用于治疗成人IBS-C。
普卡那肽类似尿鸟苷素结构，通过激活鸟苷酸环化酶C调节肠道离子和体液的转运。该药物可促进肠道运输，并在粪便通过肠道时软化粪便，进而改善患者症状目前已被FDA批准用于治疗IBS-C[3]，2018年美国ACG指南[10]推荐其用于IBS-C的治疗（强烈推荐，中等证据质量）。
鲁比前列酮可选择性激活位于肠上皮细胞顶膜的2型氯离子通道，促进肠上皮细胞的Cl-分泌入肠腔，肠液分泌增加可疏松粪便，加快排便频率，改变粪便性状，减轻排便费力感。目前鲁比前列酮已被美国FDA批准用于18岁以上女性IBS-C患者[3]，2018年美国ACG指南[10]推荐其用于IBS-C的治疗（强烈推荐，中等证据质量）。
总结
IBS是临床常见的功能性肠道疾病，反复发作的症状困扰着患者正常的工作和生活。其发病机制迄今尚未完全阐明，诊断与治疗方面均离不开对于症状的有效判断。促肠道分泌制剂可有效促进肠道分泌，改善IBS-C患者整体症状，以实现“肠”治而立久安。
审批编号：CN-58907；有效期：2022年7月
内容由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考
