大连述评丨高压氧疗法对炎症性肠病的治疗作用

观点与述评：

随着研究的不断深入，有学者开始探索之前未应用在炎症性肠病（IBD）的药物或疗法治疗IBD的价值。其中一个是高压氧疗法（HBO），该疗法在IBD的治疗中已引起越来越多的关注。

2014年，Dulai等在Alimentary Pharmacology＆Therapeutics杂志上发表了一篇论述，讨论HBO治疗IBD的基本原理以及临床研究情况。

最近，一项在住院的中度至重度溃疡性结肠炎（UC）患者中进行的随机、模拟操作对照试验证实，在激素治疗的基础上增加HBO作为辅助治疗，可以显著提高UC临床缓解率，同时降低二线挽救治疗或结肠切除手术的风险。

HBO治疗是指，使患者在高于正常大气压的条件下呼吸100％的氧气60~90分钟，通常为2.0-2.5个绝对大气压。

目前已证实，HBO治疗可以造成过度氧合作用和氧化应激，从而诱导干细胞动员、生长因子上调和抗炎作用。

对于HBO，荷兰水下及高气压医学会给出了14个建议的治疗指征，包括：晚期放射组织损伤、糖尿病足溃疡、一氧化碳中毒等。HBO用于慢性疾病治疗（例如伤口愈合），通常需要进行6~8周的治疗过程。

通常认为HBO是安全的，几乎没有并发症，最常见的是耳朵或鼻窦气压伤和短暂性近视。

在阿姆斯特丹UMC医疗中心，已经开始使用HBO治疗克罗恩病（CD）肛瘘、直肠阴道瘘和会阴病变。另外，高压氧疗法也偶尔被用于治疗难治性瘘管患者。

下面介绍2个病例：

一名36岁的女性CD患者，疾病表现为多处复杂性肛周瘘管、反复脓肿、直肠大伤口，活检证实为CD病变。

使用英夫利西单抗和甲氨蝶呤治疗无效，1年前接受结肠造口手术。

在接受了40次HBO治疗后，肛周CD的临床特征基本消失（见下图）。移除引流挂线之后，未发生新的脓肿，已经计划安排手术闭合瘘管。

另一例女性患者31岁，患者难治性肛周和直肠阴道瘘。使用英夫利西单抗和巯嘌呤治疗效果不佳，在6年前接受结肠造瘘手术。

该患者接受了40次HBO治疗，达到完全缓解（体格检查无不适，无外部开口的渗液瘘管）。

磁共振成像（MRI）检查结果显示，治疗后复杂性瘘管纤维化（见下图），目前考虑可以关闭造口，恢复肠道的连续性。

基于这些令人鼓舞的初步研究结果，HBO可能为治疗难治性IBD患者提供了一个解决方案。当前正在进行进一步的临床研究，希望能全面评估HBO的作用，并最终申请其批准用于IBD的治疗。

在过去的10年中，IBD的治疗方案已经有了很大的发展，新型生物制剂开始用于临床治疗，此外传统药物的优化治疗也进一步完善，这大大改善了UC和CD患者的治疗结果。

已经有证据显示，与HBO相关的机体过度氧合作用和氧化应激，具有潜在的治疗CD瘘管的作用。

除此之外，还有一些其他IBD非药物治疗方法，包括干细胞移植（SST）和粪便菌群移植（FMT）。

干细胞移植可能会改变肠黏膜免疫反应，从而诱导由慢性炎症引起的组织损伤。全身性干细胞移植仍存在争议，但使用干细胞局部注射治疗肛周瘘管，已观察到积极的治疗效果。最近，同种异体间充质干细胞移植局部注射疗法，已获得欧洲药品管理局的正式批准，用于治疗CD复杂性肛周瘘管。

另一方面，自从阐明了微生物失衡在IBD发病机理中的重要性，就已经有学者提出将粪菌移植作为IBD的潜在疗法。一项纳入了18项研究的系统评价，描述了粪菌移植治疗122例IBD患者效果，总体治疗成功率45％。不过，还需要更多的研究确定供体微生物选择、标准化方案和粪菌模式。

总之，目前的研究正在积极探索潜在的IBD新兴药物和非药物疗法（包括高压氧疗法）。接下来的研究需要进一步确定这些疗法在UC和CD患者中的作用。