大连美国临床肿瘤学年会（ASCO） 肝胆胰肿瘤进展

第一部分 胆道肿瘤进展

今年ASCO大会胆道肿瘤（BTC）相关的主要内容包括：摘要18篇，CSS 1篇，壁报讨论 1篇，壁报展示16篇。来自北京大学肿瘤医院的周军教授分别从化学治疗、靶向治疗、免疫治疗三个方面将BTC最新治疗进展进行了整体梳理。

化学治疗

奥沙利铂/5-Fu（mFOLFOX）与伊利替康/5-Fu（mFOLFIRI）化疗治疗一线吉西他滨/顺铂化疗难治的局部晚期或转移性胆道癌（Abstract 4603），纳入120例胆管癌患者，比较了mFOLFOX与mFOLFIRI治疗的有效性和安全性。结果发现，在局部晚期或转移性胆道癌的二线治疗患者中，mFOLFIRI是可耐受的。mFOLFIRI并不优于mFOLFOX，且两组的不良事件有所不同。

靶向治疗

Abstract 108：FOENIX-CCA2一项在携带FGFR2基因融合或重排的肝内胆管癌患者中开展的II期、开放标签、多中心临床研究。该II期研究证实了Futibatinib治疗既往化疗后进展的晚期/不可切除的携带FGFR2基因融合或重排的ICCA患者的有效性和可耐受性，未观察到非预期的不良事件，存在持续缓解、中位持续缓解时间为6.2个月。

Abstract 4951：回顾性分析晚期或转移性FGFR2融合胆管癌患者二线化疗后的治疗结果。结果提示：Infigratinib（一种口服FGFR1-3选择性TKI）作为三线及以上的治疗药物，可使具有FGFR融合和CCA患者PFS和ORR获益。

Abstract 4640 Ib期研究：sEphB4-HSA联合一线化疗治疗晚期胰腺癌和胆道癌。结果发现：sEphB4-HSA联合化疗具有可接受的安全性，目前探索性生物标志物分析正在进行中。

免疫治疗

Abstract 4520：II期研究：durvalumab（D）± tremelimumab（T）+吉西他滨/顺铂（GemCis）一线治疗晚期胆管癌肿瘤（aBTC）。该研究入组121例既往未接受化疗的不可切除或术后复发的BTC，生物标志物分析发现，GemCis治疗前，PD-L1表达与PFS、OS无相关性。GemCis治疗第1周期后，PD-L1高表达患者，其PFS有所改善。常见不良事件为中性粒细胞减少（59.5%）和瘙痒（55.4%）。总体来说，化疗联合免疫治疗的毒性可耐受，未出现不可预期的肝脏毒性。

CA 209-538：ipilimumab+nivolumab治疗晚期胆道肿瘤的研究，结果提示：Ipi/Nivo联合免疫治疗在晚期微卫星稳定的BTC患者亚组中表现出显著的临床活性，应答率优于PD-1抑制剂单药。

在讨论环节中，来自中国医科大学附属第一医院的滕赞教授、北京大学人民医院的高杰教授以及本次会议主持人中国人民解放军总医院戴广海教授，上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授和北京大学第一医院杨尹默教授对胆管癌的异质性以及目前临床治疗困境进行了深入的剖析，点明了未来BTC的研究方向。

第二部分 胰腺癌进展速递

本届ASCO大会胰腺癌相关的主要内容包括：口头报告2篇，壁报讨论6篇。来自北京大学肿瘤医院的袁家佳着重介绍分析了这2篇口头报告。

Abstract 4505：ESPAC-5F立即手术与新辅助性吉西他滨联合卡培他滨（GEMCAP）或FOLFIRINOX或联合放化疗（CRT）对比应用于可切除胰腺癌患者的四臂、前瞻性、多中心、国际随机II期临床试验。本试验的目的是对比立即手术与新辅助GEMCAP或FOLFIRINOX或CRT的可行性和有效性差异。

结果发现，立即手术切除率（62%，95%Cl：44%-79%）与新辅助治疗后切除率（55%，95%Cl：41%-69%）的差异无统计学意义（P = 0.668）。新辅助治疗后一年生存率（77%，95%Cl：69%-89%]）明显高于直接手术（42%，95%Cl：22%-64%）。在新辅助治疗中，与GEMCAP（79%，95%Cl：63%-100%）和CRT（64%，95%Cl：43%-95%）相比，FOLFIRINOX在一年内的存活率最高（84%，95%Cl：70%-100%）。FOLFIRINOX组的毒性较高，但总体上是可控的。该研究认为，临界可切除的胰腺癌患者应考虑新辅助治疗。

S1505是一项随机性 Ⅱ 期前瞻性的临床试验，目的是探索多药联合的peri-opCTx早期控制全身疾病的可能性。该项研究比较peri-opCTx（术前12周，术后12周）采用mFOLFIRINOX或Gem/nabP方案的疗效差异。主要研究终点是2年的OS，选择“最佳方案”。最终102例患者入组，2年OS分别是mFOLFILINOX组43.1%（中位22.4个月），Gem/nabP组46.9%（中位23.6个月）；手术切除后的DFS分别是10.9个月和14.2个月（P＝0.87）；该研究可为将来的临床试验建立新辅助治疗的基准。

在讨论环节中，来自北京大学第一医院的田孝东教授和解放军总医院的韩全利教授就今年ASCO胰腺癌围手术期治疗的选择进行了激烈的讨论。

第三部分  原发性肝癌进展速递

本次ASCO会议上，原发性肝癌领域有许多令人欣喜的进展和突破，共收录肝癌相关摘要31篇，包括3篇口头报告，4篇壁报讨论，24篇壁报。东部战区总医院成远教授对晚期HCC靶向单药治疗，晚期HCC免疫联合治疗，可切除KCC新辅助/辅助治疗以及既往研究事后分析、亚组分析四个部分进行了相关汇报。

Abstract 4506-多纳非尼对比索拉菲尼一线治疗晚期HCC（ZGDH3）。该研究在中国37家研究中心同步开展，共纳入了668例不可手术或转移性肝细胞癌患者，最终达到了预设的主要终点。多纳非尼组患者的mOS与现有标准治疗索拉非尼对照组相比有显著延长，且安全性和患者耐受性良好。这是索拉非尼上市后13年来，第一次在单药头对头的比较研究中，创新药的生存获益优效于索拉非尼，这是我国突破性学术成果，具有重大的临床价值。

Abstract 4507 阿帕替尼二线治疗中国肝癌HCC（AHELP）。这是由秦叔逵教授牵头组织、全国31家肿瘤中心联合开展的“阿帕替尼二线或以上治疗晚期肝细胞癌（HCC）的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的全国多中心III期临床试验”，结果显示，与安慰剂相比，阿帕替尼显著延长既往接受过治疗的中国晚期HCC患者OS、PFS，ORR亦显著高于安慰剂，安全性可控。

讨论环节北京大学肿瘤医院王崑教授和海军军医大学东方肝胆外科医院杨田教授总结了我国肝癌的治疗现状，指出晚期HCC治疗迎来了春天。

作者：薛冉、袁家佳

来源：北京大学肿瘤医院消化内科