探究预测UC治疗后内镜缓解相关生物标志物文献进展
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解读嘉宾
王小英
浙江大学医学院附属第二医院消化内科
P471：探究在临床缓解的溃疡性结肠炎患者中预测内镜缓解的CRP临界值
背景
非侵入性的标记物预测溃疡性结肠炎（UC）临床缓解（CR）患者的内镜下缓解（ER）期及预测疾病进展，可以为治疗方法的确定提供重要信息。C反应蛋白（CRP）是评估疾病活动性的替代指标之一，但正常CRP值（<0.3mg/dL）的敏感性和特异性较低，尚需提高CRP测定的灵敏度，以及在正常测量范围内的精确值。本研究的目的是确定在正常CRP范围内，为UC患者CR 确定合适的CRP临界值从而预测ER。
方法
回顾性分析了132例接受CR内镜评估的UC患者。在内窥镜检查后的1周内，对包括血红蛋白、白细胞、血小板、红细胞沉降率和CRP在内的血清生物标志物进行了评估。临床和内镜活动通过简化临床结肠炎活动指数和内镜Mayo评分进行测量。
结果
在处于CR的UC患者中，只有性别和CRP在基线临床特征上显示出统计学差异，ER患者（中位0.05，0.03~2.57）与非ER（中位0.11，0.03~2.81）相比CRP水平显着降低（P<0.005），未达到ER患者中男性比例略高（24，72.7％ vs. 52，52.5％; P= 0.042）。CRP具有ER的预测值[曲线下面积（AUC = 0.760）]，在截止值为0.09mg /dL时，灵敏度为71.4％，特异性为71.7％。相反正常CRP范围0.3mg/dL）的敏感性和特异性较低（敏感性27.3％，特异性90.9％）。
结论
正常CRP临界值不足以反映预测ER，将预测CR中ER的CRP临界值测定更改为更精细的范围可能会有所帮助。
参考文献：
ShinJ , Seong G , Song J H , et al. P471 What is the appropriate cut-off value ofCRP to predict endoscopic remission in ulcerative colitis patients withclinical remission?[J]. Journal of Crohns &Colitis(Supplement_1):Supplement_1.
P227：使用光学增强技术确定可预测的UC内镜和组织学愈合FC的阈值
背景
粪便钙卫蛋白（FC）是溃疡性结肠炎（UC）中最常见的黏膜愈合（MH）替代指标。 在UC中已有许多内镜和组织学评分系统来定义MH。在这里，本研究应用所有评估方法评估MH时的最佳FC阈值。
方法
本项前瞻性研究，收集了来自内镜部门进行结肠炎评估或监测的76例UC患者（平均年龄44.2y，男性50.0％）的所有临床，内镜和组织学数据以及FC。内窥镜评分由同一位内镜医师（MI）评估，包括梅奥内窥镜评分（MES）、溃疡性结肠炎内窥镜严重程度指数（UCEIS）和PICaSSO（帕丁顿国际虚拟染色体内镜检查法）。组织学活动由同一病理学家通过Robarts组织学指数（RHI）和Nancy指数进行评分。粪便钙卫蛋白的测定采用Buhlmann fcal涡轮试验，颗粒增强免疫测定法。绘制ROC曲线以评估FC的敏感性，特异性和准确性选取最佳临界值，以预测内镜和组织学愈合。
结果
FC预测内镜愈合的最佳cut-off值为161mcg/g，ROC曲线下面积（AUROC）为85.3％（95％CI：76.2~94.4）。敏感性，特异性和准确性分别为87.9％（95％CI ：57.6~100），76.7％（95％CI：53.5~90.7）和81.6％（95％CI：68.4~89.5）。
预测UCEIS≤1的最佳FC阈值为148 mcg/g，AUROC为89.2（95%CI：81.9~96.5）。灵敏度为93.5％（95％CI：50.5~100），特异性为82.2％（95％CI ：53.3~91.1），准确度为86.8％（95％CI：69.7~92.1）。
FC预测MES评分为0的最佳阈值为112 mcg / g，AUROC为89.6 mcg/g，（95％CI：82.5~96.7）。敏感性，特异性和准确性分别为89.7％（95％CI：39.2~100），85.1％（95％CI：55.3~93.6）和86.9％（95％CI：68.4~92.1）。
预测RHI≤3的组织学愈合的最佳FC值为112mcg/g，AUROC为88.0％（95％CI ：80.6~95.4）。敏感性，特异性和准确性分别为88.5％（95％CI：53.8~100），80.0％（95％CI：62.0~90.0）和82.9％（95％CI：72.5~89.5）。
预测组织学愈合评估Nancy≤1的FC cut-off值为172 mcg/g，AUROC为87.1％（95％CI：78.6~95.6）。敏感性为96.4％（95％CI：60.7~100），特异性为72.9％（54.2~85.4），准确度为81.6％（69.7~89.5）。
结论
先进增强技术可以准确测定FC的水平，以预测UC的内镜和组织学愈合。PICaSSO和Nancy评分评价MH的最佳FC阈值相似（分别为161和172 mcg/g），而MES和RHI的评估黏膜愈合的FC阈值为112mcg、g。 在临床实践中确定MH的FC阈值应至少低于200mcg/g。
参考文献：
Cannatelli R ,Zardo D , Nardone O , et al. P227 Defining faecal calprotectin thresholds topredict endoscopic and histological healing in ulcerative colitis (UC) by usingadvanced optical enhancement techniques[J]. Journal of Crohns &Colitis(Supplement_1):Supplement_1.
P385：预测托法替尼诱导溃疡性结肠炎内镜下应答的粘膜标志物
背景
JAK抑制剂——托法替尼（TFC）最近已被批准用于中重度溃疡性结肠炎（UC）患者的治疗药物。因核心试验预测性生物标志物的缺失，需要依据真实世界患者的基因图谱分层数据确定生物标志物，以提高药物应答的可能性。
方法
连续纳入52例活动性UC患者（Mayo内镜子评分≥2），均接受过生物制剂治疗（其中抗TNF [n = 16]，维多珠单抗[VDZ，n = 20]），TFC [n = 16]），治疗方案由患者和医师共同决策，所有患者均接受说明书标准剂量治疗。应答定义为在第8-14周Mayo内镜评分≤1。收集炎症肠段的活检标本，提取患者RNA并使用Illumina HiSeq4000进行单端RNA测序，通过基因差异表达（DESeq2）和加权基因共表达网络分析评估测序数据。
结果
在5名使用（31.2％）抗TNF，13名（65.0％）VDZ和5名（31.2％）TFC治疗的患者中检测到了与应答相关基因。
以往报道的抗TNF反应标记，包括抑癌因子M（p = 0.62），TREM1（p = 0.70）和IL13RA2（p = 1.0）均不能区分TFC应答者和非应答者。
同样，维多珠单抗的4个相关预测基因[MAATS1，PIWIL1，RGS13和DCHS2]也不能预测TFC应答（p = 0.13），在JAK / STAT信号中也没有基线差异。
因此，对所有TFC样品进行了无偏网络分析，确定了1个含65个基因的基因片段与应答显著相关（p = 0.006）。
事实证明，网络中的中枢基因是差异表达最高的基因（p = 1.5E-9，倍数变化[FC] 2.3），预测应答的准确度为100％（p <0.001）。但是该基因不能预测抗TNF或维多珠单抗诱导的应答（分别为p=0.13；p=0.10）。该特异性生物标记物的基线表达与C反应蛋白、粪便钙卫蛋白、Mayo内镜下亚评分和其他炎症标记（包括IL-6，IL-1B或上皮标记）均不相关。在TFC应答者中，在第8周时与基线相比，该特异的生物标志物显着减少（p = 0.0004），但在非应答者中未见差异（，p = 0.2）（图1）。
结论
研究探寻了与疾病活动无关的TFC特异性生物标志物，具有较强的预测性标志物的效力，但仍需通过独立大数据集进行验证。
参考文献：
Verstockt B , Verstockt S , Alsaoud D , et al. P385 A mucosal markerpredicting tofacitinib induced an endoscopic response in ulcerative colitis[J].Journal of Crohns & Colitis(Supplement_1):Supplement_1.
作者：王小英 来源：IBD学术派
