探究IBD治疗疗效预测因素的研究进展
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解读嘉宾
王小英
浙江大学医学院附属第二医院消化内科
背景
此前研究证实粪菌移植（FMT）对近50％的活动期UC患者可有效诱导缓解，但目前对于UC对FMT应答的影响因素研究尚少。
方法
本研究分析了2015年9月至2019年3月之间接受FMT治疗的活动性UC患者，对于患者分别在第0、2、6、10、14、18和22周进行结肠镜检查，FMT应答被定义为在22周时实现临床缓解（Mayo评分≤2，每个亚评分≤1，内镜亚评分为0）。评估患者、疾病特征和与FMT应答相关的因素，同时通过多变量logistic回归分析，确定这些因素对于FMT应答的预测作用，开发了用于预测FMT疗效的统计模型。
结果
在140名接受FMT治疗的活动性UC患者[年龄34.29±11.51，男性65.71％（n=92），Mayo平均7.8±2.26]，其中57名（40.71％）达到了临床缓解。
在分析各种因素中，疾病范围E2（OR 2.34，95％CI：1.17~4.68，P=0.016），内镜Mayo评分1（OR 15.375，95％CI：1.89~125.11，P=0.011）或Mayo评分2（OR 2.12，95％CI：1.06-4.25，P=0.035）和FMT治疗次数≥4（或16.74，95％CI：4.85~57.85，P<0.001）与FMT应答相关。
应用已建立的估计的反应得评分系统，对FMT应答的预测≥4，准确度为74.3％[敏感度64.79％（95％CI：52.54％~75.76％）；特异性为84.06％（95％CI：73.26％~91.76％，AUROC为0.834）]。
Table 1. Baseline characteristics of patients (n=140)
方法
本研究分析了2015年9月至2019年3月之间接受FMT治疗的活动性UC患者，对于患者分别在第0、2、6、10、14、18和22周进行结肠镜检查，FMT应答被定义为在22周时实现临床缓解（Mayo评分≤2，每个亚评分≤1，内镜亚评分为0）。评估患者、疾病特征和与FMT应答相关的因素，同时通过多变量logistic回归分析，确定这些因素对于FMT应答的预测作用，开发了用于预测FMT疗效的统计模型。
结论
E2型UC， Mayo评分1或2，以及FMT治疗次数≥4可对活动性UC进行FMT治疗后的应答有预测作用。该预测模型对FMT有应答的个体具有一定的识别能力。
引用文献：Singh A , Sood A , Midha V , et al. P358 Predictors of response to faecal microbiota transplantation in patients with active ulcerative colitis[J]. Journal of Crohn s and Colitis(Supplement_1):S339-S341.
背景
目前欧洲指南中对于大多数诊断为克罗恩病（CD）的儿童患者推荐使用硫唑嘌呤（AZA）进行长期的免疫抑制治疗。本项研究旨在建立预测模型，识别不能受益于AZA治疗的患者，早期给予强化治疗。
方法
本研究进行回顾性数据分析并开发临床预测模型，研究对象包括前瞻性队列。从欧洲13个中心的登记数据中，共选择1190名使用AZA的CD儿童患者，其中441例被纳入这项多中心研究，均在确诊后的6周内开始了AZA治疗并对诱导治疗有应答，从12周开始维持缓解。主要终点是临床复发时间，定义为必须进行重新诱导缓解。拟合了一系列的Cox模型以预测复发的风险，进行单变量风险分析后将多个显著变量添加到模型中，并删除了部分无关变量。
结果
超过50％的患儿在AZA治疗后2年内未出现临床复发（图1）。复发的中位时间为2.11年（95%CI：1.59~2.46）。在诊断时经测试所有可用的基线参数中，8个可以作为早期预测复发的指标，只有4个在多变量分析中仍显示为显着相关变量，即治疗中心（P=0.0009），年龄（HR=1.389，95％CI：1.004~1.921，P=0.047），CRP（HR=1.504，95％CI：1.116-2.027，P=0.008 ）和BMI Z评分（HR=0.830 95％CI：0.742~0.928，P=0.001）。
结论
在第12周接受诱导治疗后达到临床缓解的小儿CD患者中，AZA可作为有效的维持治疗持续2年的有效率超过50％。由于HR值低，预测AZA治疗复发的可能性似乎有限。
引用文献：T LERCHOVA, O Hradsky, M Kulich et al. P365 Identification of predictive factors of AZA/6-MP treatment outcome in paediatric luminal Crohn’s disease: a multicentre study of the paediatric IBD Porto group of ESPGHAN, Journal of Crohn's and Colitis, Volume 14, Issue Supplement_1, January 2020, Page S346, https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjz203.494
背景
维多珠单抗（VDZ）是一种肠选择性α4β7整联蛋白单克隆抗体，可静脉注射（IV）给药用于中度至重度溃疡性结肠炎（UC）。3期研究VISIBLE 1评估SC VDZ用于UC的维持治疗。静脉注射第2次后，第6周有56.1％的患者有临床应答，在第3次输注的患者中应答率为79.7％。此事后分析检查了患者基线特征，探寻可以预测IV VDZ临床应答的指标。
方法
在VISIBLE 1研究（NCT02611830; EudraCT 2015-000480-14）中，患者在第0周和第2周接受300 mg IV VDZ治疗。在第6周有临床应答者被随机分配为维持SC治疗，对无应答者给予第3次静脉注射剂量，并在第14周进行重新评估。由于仅在第6周才可行内镜检查，因此第6周的临床应答被定义为：与第0周相比，Mayo评分降低≥3分和降低了≥30％，14周临床应答为相对0周时Mayo降低≥2分，部分Mayo得分降低≥25％，且直肠出血子项分降低≥1或绝对子分≤1。
结果
共有383例患者接受了≥1剂的IV VDZ，其中56.1％的患者在2次VDZ剂量后第6周有应答，在接受第3次IV 治疗的143名患者中，第14周79.7％的患者有应答。在接受第2次或3次IV治疗后有应答的患者中，未发现基线人群特征和疾病特征的差异（表）。在第3 次IV剂组中，在应答者和无应答者之间发现疾病部位和部分Mayo评分（6分为差异线）具有差异。根据基线特征，描述性评估第2/3次IV VDZ治疗具有临床应答的预测指标。
结论
在VISIBLE 1试验中，静脉输注VDZ第2或3次后，大多数患者具有临床应答。事后分析显示，患者基线特征或疾病特征无显着临床差异可作为2或3次VDZ输注后反应的预测指标，需要进一步在真实世界数据中阐明对VDZ应答的潜在预测因素。
引用文献：Sandborn W , Loftus E V , Baert F , et al. P403 Post hoc examination of VISIBLE 1 data for baseline predictors of response to 2 or 3 IV doses of vedolizumab for adults with moderate-to-severe ulcerative colitis[J]. Journal of Crohns & Colitis(Supplement_1):Supplement_1.
作者：王小英 来源：IBD学术派
