炎症性肠病妇女的妊娠结局
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徐丽 范一宏
浙江中医药大学附属第一医院消化科
· 一项为期10年的全国性人群队列研究 ·
导引
炎症性肠病（inflammatory bowel disease ，IBD）是一种免疫介导的慢性炎症性肠道疾病，治疗上以诱导和维保持缓解为主，需长期或终身用药。IBD的发病年龄时间大多在20~40岁，与生育和怀孕的时间基本一致。由于疾病的反复性、不可预见性，治疗药物的副作用等相关因素的影响，许多育龄期IBD女性不可避免的会遇到生育相关问题。部分患者可能刻意避免怀孕，亦有许多IBD患者因怀孕随意停用IBD药物，导致疾病反复，进而产生妊娠和分娩的不良结局。
生育是一个女性一生中非常重要的一件事情，弄清楚IBD对妊娠的影响具有十分重要的现实意义。
01
研究设计和数据库
这是一项基于全国人口的回顾性队列研究，使用韩国国家健康保险（NHI）数据库数据，其中包含韩国 NHI 项目和韩国医疗援助项目提供的2007年至2016年的10年的所有信息。
02
研究人口
确定了2007年1月至2016年12月女性 IBD 患者，年龄仅限于生育期（15-50岁），至少有医院五次随访记录，如果一个妇女在研究期间有一个以上的怀孕，只评估第一个，以避免潜在的偏倚。对照组在同期无 IBD 史的孕妇中随机抽取，按年龄与 IBD 孕妇组进行频率匹配，每例 IBD 孕妇匹配10名对照。通过在数据库中搜索标准化代码，对研究人群的 IBD 相关药物和肠道切除进行调查。
03
妊娠结局
结果被分为四类：(a)活产（[总产数-总流产或死产数]/[总产数、流产或经确认的妊娠]），(b)自然流产，(c)剖腹产和(d)不良妊娠结局。
不良妊娠结局分为五类：（1）早产、（2）子痫前期/子痫、（3）妊娠期糖尿病(DM)、妊娠期DM，不包括那些在妊娠前诊断为糖尿病的人。
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混杂变量
混杂变量包括年龄、社会经济地位和合并症。合并症包括糖尿病、高血压和高脂血症。合并症患者被定义为在研究期间那些至少有10次医生访视使用相应诊断的患者。我们没有考虑是否存在合并症，患者第一次诊断怀孕即可。
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分组分析
为了评估疾病严重程度的影响，IBD被分为缓解、轻度或重度。中重度IBD患者定义为在研究期间使用类固醇超过6个月或使用抗肿瘤坏死因子（TNF）药物超过1年或接受肠道切除的患者。
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统计分析
分类变量用百分比表示，比较采用X2检验，记录UC组、CD组和对照组的妊娠结局发生率（活产、自然流产、剖腹产和不良妊娠结局），使用多变量Cox比例风险模型，对年龄、保险类型和并发症进行调整。计算了95%可信区间(CIs)的调整优势比(ORs)。统计学意义定义为P<0.05，使用SAS软件进行分析。
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结果
(1) IBD女性患者的怀孕率较普通女性低（25.7% VS. 32.3%）。但其妊娠结局与IBD的类型及疾病严重程度相关。
(2) 妊娠的结局与IBD的类型相关。在总出生率方面，无论UC还是CD均与正常对照组无显著差异（出生率分别为：68.0%、67.6%、69.9%），其中CD患者的剖宫产率高于正常人群，UC患者无明显差异。在不良妊娠结果方面，对照组、UC组和CD组的自然流产率分别为11.9%、13.3%和12.9%，在多变量分析中也没有显著性差异。子痫前期/子痫、妊娠期糖尿病在三组间无显著差异。死胎及宫内发育阻滞的发生率CD组较正常组高，UC组无显著差异；但在早产方面， UC组发生率低于对照组。
(3) 妊娠的结局与IBD的疾病严重程度相关。中重度IBD患者活产率较对照组低，在不良妊娠结果方面，自然流产率和宫内发育停滞发生率高于对照组，子痫前期/子痫、妊娠期DM和死胎发生率在对照组、缓解及轻度IBD和中重度IBD患者中无差异更高。
综上，IBD女性患者的怀孕率较普通女性稍低，其中CD患者或疾病处于中-重度活动的患者剖宫产的可能性更大，中重度IBD妇女的活产率下降，自然流产率和宫内发育阻滞发生率增加。处于疾病缓解期及轻度的患者，其妊娠结局几乎与普通大众相似。
【点评】
妊娠和分娩问题在女性IBD患者中非常重要。大多数IBD患者在20岁到30岁时被诊断出患有这种疾病，这与他们的生育年龄一致。患有IBD等终身疾病的妇女，不可避免地对生殖结局关注。了解IBD及其治疗对妊娠的影响将为考虑怀孕的IBD女性患者提供改善生殖结局的机会。这项基于人群的来自韩国NHI数据库回顾性队列研究发现，IBD妇女的怀孕率较低，当亚型为CD或疾病严重程度为中重度时，更有可能剖腹产。虽然中重度IBD妇女的活产率下降，自然流产率和宫内发育阻滞的发生率增加，但缓解期及轻度IBD妇女与非IBD对照之间的妊娠结局没有显著差异。本研究对正在考虑怀孕的IBD的女性有很好的指导作用：建议IBD妇女在怀孕前接受客观的疾病评估。积极控制疾病活动，使其处于缓解期，在怀孕前至少3个月获得无皮质类固醇缓解，并通过内镜或其他客观标记证实缓解。
原文来自：Han H. Lee, Jung M. Bae, Bo-In Lee et al. Pregnancy outcomes in women with inflammatory bowel disease: A 10-year nationwide population-based cohort study.Alimentary Pharmacology & Therapeutics .2020,00:1-9.
作者和点评人在原文基础上有修改。
徐丽
■ 浙江大学医学院毕业
■ 浙江中医药大学附属第一医院主治医师
范一宏
■ 主任医师、教授，硕士生导师
■ 中国胶囊内镜及肠病专家委员会常务委员
■ 中华医学会浙江省分会炎症性肠病学组副组长
作者：徐丽 范一宏 来源：IBD学术派
