大连克罗恩病生物标志物阈值与内镜结果的相关

克罗恩病（CD）的治疗通常使用生物标志物作为非侵入炎症标志物观测黏膜愈合。研究表明C反应蛋白（CRP）与抗肿瘤坏死因子（TNF）抗体治疗反应有关。然而血清标志物对肠道炎症的敏感性和特异性低于粪便标志物，如乳铁蛋白和粪便钙卫蛋白（FC）。一些研究阐述了FC与内镜疾病活性的关系，碎岩这些研究都报道了相对较高的CD疾病活动程度敏感性（>70%），但是这些研究使用FC阈值浓度不同、对于CD炎症活动性检测的特异性差异较大（大约50%~100%）。

CALM研究是针对CD患者的3期随机临床试验，主要评估两种治疗方式—一种是监控生物标志物（CRP、FC）和临床症状（克罗恩病临床活动指数）使用严格控制的方式，另一种是仅监控症状的基于临床治疗（CM）的方式。CALM研究表明了相比于仅基于症状进行治疗升级的患者，根据生物标志物、症状使用升级治疗的患者表现出更好的临床和内镜结局。然而对于生物标志物临界水平和黏膜改善的关系尚未阐述，因此需要事后研究的数据解释CRP和FC阈值与黏膜愈合的关联。

CALM研究表明，与仅根据CD临床活动指数变化相比，综合炎症生物标志物、粪便钙卫蛋白（FC）、CRP和CD临床活动指数，升级治疗可以改善内镜下黏膜愈合。这项对CALM研究事后分析的目标是识别治疗升级的驱动因素，并评估生物标志物临界浓度与内镜终点之间的相关性。根据CRP  < 5 mg/L或 ≥ 5mg/L和FC  < 250 μg/g或 ≥ 250 μg对48周后克罗恩病内镜严重程度指数（CDEIS）< 4以及没有深层溃疡的患者比例进行评估。根据发病位置进行亚组分析，并对基线时CRP和（或）FC升高的患者进行敏感性分析。同时使用卡方检验分析内镜下黏膜愈合与生物标志物浓度的相关性。本研究发现FC < 250 μg/g的患者达到CDEIS < 4以及无深层溃疡的比例显著更高（74%；P < 0.001），CRP < 5 mg/L有累加作用。尽管发病在回结肠时相关性相对较好，FC < 250 μg/g和改善的内镜结果之间的相关性与疾病肠段无关。粪便钙卫蛋白 < 250 μg/g、CRP < 5 mg/L、以及CDAI < 150对48周后CDEIS < 4和无深层溃疡的敏感性/特异性分别为72%/63%。总结这一CALM的事后分析表明，FC < 250 μg/g作为临界值是CD黏膜愈合的有效指标。

CALM研究的结论表明使用包括炎症生物标志在内的密切监测（tight control，TC）策略与CD患者48周后的疾病情况改善有关。在这项事后研究中，在第48周的CRP < 5 mg/L、FC < 250 μg/g作为阈值能较为准确地分别对66%和74%的患者的黏膜愈合进行评估。这些阈值的界定为精确定义CD患者的治疗达标策略提供了进一步支持。而FC作为黏膜炎症的一种非倾入性替代标志物有一定实践意义。然而，部分患者（FC < 250 μg/g，约占26%）没有如CALM研究中表明的那样达到黏膜愈合，这表明尽管这些生物标志物可能对评估短期和中期治疗决策有用，但长期的治疗还是建议使用内镜评估。

作者：戴珞佳 沈骏   来源：IBD学术派