病例报道 | 硫唑嘌呤治疗克罗恩病时的罕见剂量依赖性副作用—震颤
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硫唑嘌呤（Αzathioprine）属于巯嘌呤类似物，在炎性肠病（IBD）的治疗中具有重要作用。与糖皮质激素搭配，硫唑嘌呤单药治疗可用于维持缓解。
此外，SONIC和SUCCESS研究证明，硫唑嘌呤+英夫利西单抗联合用药，可提高IBD临床缓解和黏膜愈合。
此外，由于英夫利西单抗是“人-鼠嵌合”单抗，硫唑嘌呤的另一个作用是降低英夫利西单抗的免疫原性，提高药物浓度，降低抗药物抗体发生率。
但是，在使用硫唑嘌呤时需要注意该药物的不良反应。下面介绍一个硫唑嘌呤相关罕见不良事件的病例。
病例报告：
患者女性，45岁，近期被诊断为活动性克罗恩病，入院治疗。
患者每天近10次稀便、腹痛、低烧和严重的缺铁性贫血。内镜检查显示：结肠和回肠末端多处深溃疡。
患者接受了一个疗程的激素治疗后，开始英夫利西单抗+硫唑嘌呤联合治疗。最初，硫唑嘌呤的剂量为 50 mg/天，无任何不良反应。两周后，剂量增加到100 mg/天。
剂量增加后，患者连续5天出现上肢震颤，发生在服用硫唑嘌呤后45~60分钟，每次持续近5个小时。
体格检查患者体温正常，生命体征正常，神经学评估无缺陷。肝肾功能、全血细胞计数、电解质和甲状腺功能均在正常范围内。
于是将硫唑嘌呤的剂量减至50 mg/天，震颤立即消除。之后患者保持低剂量硫唑嘌呤治疗，此后再没有出现上肢震颤的症状。
讨论：
在IBD患者中硫唑嘌呤的不良反应很普遍，相当大比例的患者会因此停药。约25％的患者会出现胃肠道副作用，包括腹痛、恶心和呕吐。胰腺炎是其罕见的特发性不良反应。其他副作用包括骨髓抑制、感染和肝毒性。 此外，CESAME研究小组发现硫唑嘌呤会显著增加淋巴增生性疾病、非黑色素瘤皮肤癌和泌尿生殖系统癌的风险，尤其是65岁以上的患者。
震颤是硫唑嘌呤治疗IBD罕见不良事件，导致这种药物副作用的确切原因尚不清楚，似乎是剂量依赖性的，因为减少剂量症状立即好转。
IBD医生需要意识到，除了那些常见的副作用之外，免疫抑制剂还可能会引起很多罕见不良反应。
（本文仅供个人学习）
文献来源: Inflamm Bowel Dis. 2020 Jun 18;26(7):e72
作者：Dr. X 来源：IBD学术情报官
