大连新型抑酸药物伏诺拉生—强效抑酸，首剂控

导语

PPI是目前RE治疗的主要药物，但PPI需经过酸活化后发挥作用、半衰期短、且抑酸效果欠佳等导致PPI无法完全满足RE的治疗需求。美国最新的一项基于人群的流行病学调查显示，3329例每日服用PPI治疗的GERD患者中，54.1%（1858例）的患者仍有烧心和（或）反酸症状[8]。一项荟萃分析也提示RE患者应用标准剂量PPI治疗4周，烧心完全缓解的比例为50%~72%[9]，而相比于烧心症状的缓解，反流症状控制的比例仅为26%~64%[10]。GERD患者的症状与食管酸暴露相关，24小时内食管中pH＜4的时间超过4%就是异常酸暴露[11]，胃酸水平的控制（pH大于4的时间）是RE患者产生临床应答的良好预测因子[12]。因此临床上为了更好地控制患者的症状，常需要增加服药频次和（或）加大剂量或与H₂RA联合用药，来增加胃酸的控制以及胃内pH大于4的时间[13-14]，但是增加服药频次后患者治疗依从性受到影响且易导致病情反复[13]。

P-CAB作为一种新型抑酸药物，通过离子形式直接与K+竞争H+/K+-ATP酶上的结合位点，同时可抑制静止和激活状态的H+/K+-ATP酶，从而抑制胃酸分泌。与PPI不同，伏诺拉生在酸环境中稳定，无需制成肠溶制剂，同时本身为活性药物，不需要转化激活。此外，伏诺拉生pKa值为9.3（约为PPI药物2倍多），在酸性环境下可以迅速聚集在壁细胞分泌小管中，浓度为血浆中1亿倍。这些特性保证了伏诺拉生可以首剂全效，强效持久抑酸[15]。

伏诺拉生不仅在药学特性上优于PPI，在临床研究中也体现同样结果。一项开放标签、二阶段交叉研究，纳入20名健康的日本成年男性志愿者随机分为两组：伏诺拉生20 mg vs 艾司奥美拉唑20 mg组；伏诺拉生20 mg vs 雷贝拉唑10 mg组。每组包括两个阶段：第一阶段持续治疗7天经过至少7天的洗脱期后进入第二阶段，第二阶段同样持续治疗7天。评估两组志愿者基线、第1天和第7天24h胃内pH值随时间变化情况。研究结果表明，第一天服用伏诺拉生后2小时就可使胃内pH＞4，且首剂与第7天24 h胃内pH值变化曲线大部分重合，而PPIs第1天和第7天的曲线大部分分离，且第7天的抑酸效果也远低于伏诺拉生的效果。这些也提示伏诺拉生具有首剂全效，强效持久的抑酸的特点 [16]。研究结果如图1。

图1  伏诺拉生vs艾司奥美拉唑 vs. 雷贝拉唑24 h胃内pH值基线、第1天和第7天的变化曲线

一项针对RE患者的随机、对照临床研究，分别给予患者伏诺拉生20 mg或兰索拉唑30 mg治疗14天，研究主要评估两组患者用药后第1天及持续7天烧心情况。研究结果提示伏诺拉生相比于兰索拉唑可更快缓解症状，在第1天内完全缓解烧心症状者可达31.3%（对照组为12.5%，P＜0.05），2~7天内达到总体烧心完全缓解的患者比例持续增加，在第7天时伏诺拉生完全缓解的患者是兰索拉唑的3.58倍(HR= 3.58, P < 0.05）[17]。研究结果见图2。

图2  伏诺拉生vs.兰索拉唑烧心症状缓解情况对比图

此外，一项纳入24名PPI难治性RE患者的前瞻性临床研究，给予患者伏诺拉生20 mg治疗，4周后进行内镜检查，并采用FSSG（GERD症状频率量表）评估症状，结果发现，伏诺拉生首剂20 mg可提高将近90% PPI难治性RE患者的内镜下的黏膜愈合率，同时第1天即可显著减少PPI难治性RE患者症状发生的频率，在连续用药第6天时患者的症状评分为0，且症状改善持续到第28天，该研究结果提示，伏诺拉生强效持久的抑酸效果，不仅有助于提高黏膜愈合率，同时可快速效缓解症状，首剂即可有效控制症状[18]。结果如图3。

图3  伏诺拉生治疗难治性RE患者症状缓解频率图

P-CAB作为全新一代抑酸药物，伏诺拉生将给RE患者的治疗带来全新的治疗体验，首剂即可起效，将有助于快速缓解患者症状，提高患者生活质量，抑酸效果持久，有助于提高患者治疗信心及治疗依从性。