ECCO 2020丨特殊人群-炎症性肠病与妊娠:疾病活动度监测
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特约嘉宾
夏璐
上海嘉会国际医院消化科
育龄期为女性炎症性肠病(IBD)患者疾病高发的年龄段,IBD对生育的影响体现在疾病活动度导致生育能力下降、妊娠期疾病复发对妊娠结局可能产生某些不良影响,如先天畸形、早产及低体质量儿等,因此在妊娠期及围产期严格管控疾病,预防复发是重要的临床问题,也是本年度ECCO的焦点之一,有数项临床研究结果在此次大会上发布。
一组来自葡萄牙的数据分析了IBD患者孕期及产后疾病活动的危险因素(P166:Inflammatory bowel disease: risk factors to disease activity during pregnancy and postpartum),随访了2012年至2018年间的37例IBD患者(24例克罗恩病CD, 13例溃疡性结肠炎UC),研究发现CD与UC患者在妊娠期间复发率无差异, 病程大于5年及病程大于10年者妊娠期复发有显著差异(CD:15% vs. 78.6%, P<0.005;UC:8.3% vs. 59.1%, P= 0.009),但不影响产后疾病活动度,诊断时年龄小于等于16岁或在17~40岁初诊不影响孕期活动度。研究还发现受孕时如疾病处于活动期与孕期疾病活动有关,受孕时疾病如处于活动期,则72.7%患者孕期仍为活动性,受孕时病情缓解则此比例为26.1%(P=0.023)。在这组患者中,3例在孕期维持缓解状态(2例 CD,1例UC),在15例孕期活动期IBD中, 6例为复发 (40%; 4例CD,2例UC) 。3例在产后出现活动状态的患者在孕期亦为活动期。所有活动期患者均为轻症,治疗方案与疾病活动度无关,与IBD相关的肠道手术史与活动期发作有关(0 vs. 51.7%, P= 0.027)。根据以上数据,IBD患者孕期是否发作与病程、受孕时是否处于活动期等因素有关,因此更加强调了育龄期IBD女性患者须在疾病控制下计划性受孕的重要性。
对于已处于妊娠期的IBD患者,孕期管理一直是疾病管理的重中之重, 由于多项影像学检查不建议用于孕期,内镜等操作也不列为常规,除临床症状外如何准确判断孕期疾病活动度是临床难点之一,粪便钙卫蛋白(FCP)检测是用于IBD诊断及监测的非创伤性检查,可用于预测黏膜愈合,监测IBD患者的治疗应答。
FCP是由炎症肠黏膜的中性粒细胞和巨噬细胞分泌的蛋白,可在粪便中检出,临床操作较为简便易行。针对非妊娠IBD患者的研究发现,粪钙卫蛋白的含量与内镜下活动评分有良好的相关性,也与临床疾病活动评分相关。目前FCP在IBD病情监测中的作用已经得到共识,但某些因素可能影响FCP水平,包括体重、是否吸烟,以及用药史等。那么对于孕期女性,其妊娠期间的生理变化是否会影响FCP准确性,健康女性孕期及产后FCP水平变化如何?一项针对非IBD健康女性的研究(P271:Trends in Faecal Calprotectin levels during Pregnancy and Post-Partum in healthy women)探讨了这一问题,研究前瞻性纳入98例受试者,共取172次粪便样本检测, 时间点分别为孕16周、34周和产后4周及12周,用ELISA方法检测FCP水平。粪钙卫蛋白在健康孕妇水平较低,研究发现孕期与产后相比,患者FCP中位水平无显著差异,上述四个时间点分别为29.5 (10-476)、25.6 (10-259)、23.4 (10-318)、29.4 (10-216)(单位为mg/kg),FCP水平在BMI>25的受试者中轻度增高,这一情况在产后4周时最为明显并且具有统计学意义,在有吸烟史的受试者中发现了同样的情况(见下图)。
该研究发现孕期及产后生理改变不会影响无IBD健康女性的FCP水平,进一步证明了FCP检测有效、可靠, 可作为IBD患者在妊娠期间的病情监测指标,但研究同时也探讨了吸烟史等影响因素,在检测前亦应明确患者体重、病史等其他可能影响FCP准确性的指标并详细记录。
有关妊娠期间FCP与IBD患者临床疾病活动性相关的数据较少,以往认为妊娠期FCP水平与IBD活动度相关性的结论不明确。来自以色列的一项研究观察了以FCP为监测指标,对2014年至2018年期间一组妊娠期IBD患者病情变化观察的研究结果(P155:Clinical utility of fecal calprotectin in monitoring disease activity and predicting relapse in pregnant patients with inflammatory bowel diseases),共纳入患者157例, 进行FCP检测265次,与临床评分比较,在五个不同孕期, FCP水平均与临床评分密切相关, FCP监测提示了40例在产前复发的患者,复发患者的FCP值显著高于缓解期患者(中位值341/224 μg/g,P=0.04)。以上结果说明FCP可成为孕期IBD患者预测复发的可靠指标。
综合2020年度ECCO的这一组研究结果,我们发现在IBD女性患者妊娠期管理中,粪钙卫蛋白水平不受妊娠期生理变化的影响,且与疾病活动度密切相关,可以作为监测妊娠期疾病活动性的有效无创性检测指标。
作者:夏璐 来源:IBD学术派