粪钙卫蛋白可预测缓解期溃疡性结肠炎患者的内镜和组织学疾病活动
既往的观点与实践：
溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性反复复发性疾病，不受控制的炎症会导致并发症，增加结肠切除手术和结直肠癌的风险。
以往，UC治疗的目标是诱导和维持临床缓解。但是，实现内镜愈合（而不仅仅是症状缓解）能显著降低复发率、住院次数和外科手术的风险。此外，组织学缓解的价值也越来越重要，大量研究正在关注组织学缓解对UC疾病病程和预后的作用。
尤其值得注意的是，即使没有临床症状，UC患者也可能存在疾病活动，并伴有疾病进展的风险。
结肠镜检查是监测UC内镜和组织学疾病活动的金标准。UC患者通常需要进行反复多次结肠镜检查，但结肠镜检查毕竟是一种侵入性操作，限制了它的应用。
研究业已证明，粪钙卫蛋白（FC）是可以反映结肠炎症程度的非侵入性替代标志物，与内镜活动密切相关，甚至比临床活动评分更重要。
什么是粪钙卫蛋白？它是一种钙结合蛋白，在嗜中性粒细胞中占细胞蛋白的60％，可以反映嗜中性粒细胞向胃肠道的迁移以及炎症的程度。此外，粪钙卫蛋白非常稳定，可以抵抗细菌的降解，在粪便中可以稳定存在约4天。粪钙卫蛋白是一个简单和廉价的检测指标，对于检测内镜下炎症具有高灵敏度和特异性。
不同研究均给出了FC的浓度阈值，范围从在60 μg/g至200 μg/g不等，能够区分内镜下疾病活动与静止。有研究认为，当FC值超过150 μg/g时，可用于预测UC疾病复发。还有一些研究表明，FC浓度阈值为40~170 μg/g与UC的组织学缓解相关。
存在的问题：
粪钙卫蛋白是反映UC疾病活动的可靠替代指标，但目前尚无准确的共识来定义和预测UC内镜缓解。
尤其是对于症状缓解期间的UC患者，尚不确定FC水平和UC患者的内镜愈合程度和组织学疾病活动的关系。
这项研究有什么新发现：
这项研究于2013年至2017年之间，在McGill IBD中心招募了185名症状缓解的成年UC患者，接受内镜检查以评估疾病活动或异型增生。
在肠道准备之前，收集患者的粪便检测FC。结肠镜检查中进行Mayo内镜评分（MES）。同时进行内镜下组织活检，使用Geboes评分评估UC组织学疾病活动，同时检测是否存在基础浆细胞增多。
研究显示，如果以FC 170 μg/g作为阈值预测UC内镜下疾病活动（MES 1-3），ROC曲线下面积为0.743，灵敏度64％，特异性74％。
如果以FC 170 μg/g作为阈值预测MES 2-3，ROC曲线下面积为0.722，灵敏度69％，特异性65％。
为了区分内镜下细微的疾病活动差异（区分MES 0分和1分），以FC 130 μg/g为阈值，可获得70％的灵敏度和68％的特异性。
若以FC浓度来预测组织学缓解（Geboes评分<3.1），以FC 135 μg/g作为阈值，ROC分析中曲线下面积为0.627，预测灵敏度54％，特异性为69％。
总之，这项大型研究显示，FC水平≥170 μg/g可预测UC内镜下疾病活动，FC水平≥135 μg/g可预测UC组织学疾病活动。在临床实践中，可以选择较低的阈值，可以更好地识别UC患者的内镜和组织学疾病活动。
启示和影响：
这是目前该领域最大规模的一项前瞻性研究，评估UC患者在症状缓解时粪钙卫蛋白水平与内镜和组织学缓解的关系。
研究发现，尽管处于临床缓解期，但UC患者中仍有14％在内镜检查中观察到明显的疾病活动（MES 2-3分）。而且，即使达到内镜愈合（MES 0-1分），仍有47.8％的UC患者存在持续的组织学炎症活动（Geboes≥3.1）。这因此凸显了使用FC评估内镜炎症和愈合替代指标的重要性，因为UC的临床症状可能与内镜检查结果不一致。
在该研究中，尽管症状处于缓解状态，但FC≥170 μg/g仍可预测内镜下疾病活动，不论内镜愈合定义为MES=0还是MES=0-1。尤其值得注意的是，FC水平＞130 μg/g，可以帮助区分MES 0分和MES 1分。此外，在症状缓解的UC患者中，FC≥135 μg/g可以预测Geboes评分标准下的组织学疾病活动，而FC≥150 μg/g可以反映浆细胞增多从而预测复发风险。
目前的专家共识提出，内镜愈合是UC的治疗目标，没有达到内镜愈合的患者应进一步接受治疗优化。
尽管目前普遍认为内镜愈合是UC的治疗目标，但内镜愈合的定义仍存一些分歧，有些研究使用MES 0分，另一些使用MES 0-1分作为内镜愈合。以往的研究数据显示，达到MES 0分（而不是MES 1分）的UC患者预后更好。但MES 0分和MES 1分通常难以区分。这项研究的数据表明，以FC 130 μg/g为阈值区分MES 0分和1分，具有很好的灵敏度和特异性。另外，无论选择哪种内镜愈合的定义，预测内镜愈合的最佳FC阈值均＜170 μg/g。
与之前的研究相似，这项研究也发现粪钙卫蛋白水平较低与UC组织学缓解有关。而比较内镜愈合和组织学愈合的FC阈值，可发现二者非常相似，预测内镜愈合的FC阈值 <170 μg/g，而预测组织学缓解的FC阈值<135 μg/g。尤其是预测完全内镜愈合（MES 0分）的FC阈值<130 μg/g，这一阈值与预测组织学缓解的FC阈值几乎完全一致。
总之，粪钙卫蛋白水平可以成为判断缓解期UC患者疾病活动的替代指标，帮助识别哪些患者需要进一步进行结肠镜检查，对于症状缓解但FC水平高于临界值的UC患者，建议进行结肠镜检查并重新评估疾病活动。未来需要进一步的前瞻性研究，来验证上述发现。
文献来源: J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):46-52
作者：Dr. X 来源：IBD学术情报官
