大连长达22.3年中国研究验证的最佳胃癌预防策略

2022-01-20 01:30 来源：未知【我要咨询】【我要预约】编辑：admin

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长达22.3年中国研究验证的最佳胃癌预防策略是......

中国是全球胃癌疾病负担最为严重的国家，每年胃癌新发和死亡例数占全球近一半，而山东省临朐县是全球胃癌死亡风险最高的地区之一。

自20世纪八十年代起，北京大学肿瘤医院流行病学研究团队在临朐县进行了一系列胃癌流行病学和病因学研究。2019年9月，该团队的李文庆、游伟程等教授在BMJ发表了一项长达22.3年的干预研究的结果，为胃癌预防提供了新证据（BMJ 2019;366:l5016）。

哈佛医学院教授、布列根和妇女医院内镜科主任John R. Saltzman博士于该文发表后一周，在《NEJM期刊荟萃》（NEJM Journal Watch）撰文，评价了这项研究的重要意义，并指出他会考虑向胃癌高危患者推荐复合维生素。

在此，我们发表Saltzman博士评论文章的全文翻译，并刊发BMJ论文的主要作者北京大学肿瘤医院李文庆、潘凯枫、游伟程教授对这项研究的解读。

北京大学肿瘤医院流行病学室研究团队22.3年干预研究发现胃癌预防新证据

李文庆，潘凯枫，游伟程

幽门螺杆菌（Hp）感染是胃癌发生的重要危险因素，已被世界卫生组织-国际癌症研究机构（IARC）列为Ⅰ类致癌因子。山东省临朐县是全球胃癌死亡风险最高的地区之一。自上世纪八十年代，北京大学肿瘤医院流行病学研究团队在临朐县进行了一系列胃癌流行病学和病因学研究，发现Hp感染是胃癌发生的主要危险因素，高盐饮食等摄入也增加了胃癌的发生风险，而大蒜等葱蒜类蔬菜和新鲜蔬菜、水果等富含维生素C的饮食摄入量增加是胃癌的保护因素。

自1995年起，团队纳入临朐县13个自然村3365名年龄在35~64岁的研究对象进行了一项2×2×2析因设计的随机安慰剂对照干预试验，其中2258名Hp感染阳性研究对象接受了为期两周的根除Hp感染（阿莫西林和奥美拉唑治疗）以及为期7.3年的补充维生素（维生素C、维生素E以及硒）和大蒜素（大蒜提取物和大蒜油）或其安慰剂的化学干预，而1107名基线Hp感染阴性者接受补充维生素和大蒜素或相应安慰剂的化学干预。

基于该干预试验14.7年的随访在世界范围内首次确认了根除Hp感染对胃癌发生的预防作用，成为IARC制定胃癌预防策略的重要依据，但并未发现根除Hp感染治疗可显著降低胃癌死亡风险。研究者发现补充维生素和大蒜素化学干预虽使胃癌的发病率和死亡率呈现下降趋势，但均未达统计学意义。

为评估根除Hp感染后对胃癌发生的预防作用是否可以持续及其对胃癌死亡风险的影响，并探讨营养素化学干预的胃癌预防效果，团队在前期14.7年随访研究的基础上，通过调阅疾病预防与控制中心肿瘤登记报告和死亡登记系统、村医登记记录以及医院病理报告，并结合主动胃镜筛查和随访，补充了2010至2017年以来的结局事件，形成了累计长达22.3年的干预研究队列。以此为基础，探讨上述三种干预措施对胃癌发生和死亡风险的影响，并全面评估三种干预措施效应的时间趋势以及对其他主要恶性肿瘤和慢性疾病死亡风险的影响。

本研究发现，短期根除Hp感染治疗仍显著降低胃癌的发生风险（OR=0.64, 95% CI: 0.46-0.91），并使胃癌死亡风险呈显著下降（HR=0.48, 95% CI: 0.31-0.75）。补充维生素化学干预也显著降低了胃癌的发病（OR=0.64, 95% CI: 0.46-0.91）和死亡风险（HR=0.48, 95% CI: 0.31-0.75）。补充大蒜素也导致胃癌死亡风险的显著下降（HR=0.66, 95% CI: 0.43-1.00），并使胃癌发生风险呈下降趋势，但并未达到统计学意义。

对三种干预措施的效应进行时间趋势研究发现，根除Hp感染对胃癌发病和死亡风险的保护效应以及补充维生素对胃癌死亡风险的保护效应出现较早，而补充维生素和大蒜素对胃癌发病风险的效应以及补充大蒜素对胃癌死亡风险的效应出现较晚。根除Hp感染和营养素化学干预均未显著改变主要肿瘤及心血管疾病的死亡风险。

本研究基于中国北方胃癌高发区进行根除Hp感染、补充维生素和大蒜素制剂的随机对照干预试验，经过长达22.3年的随访，发现根除Hp感染可持续降低胃癌的发生风险，并可显著降低胃癌的死亡风险。

采用随机对照干预研究，首次发现在营养素缺乏的农村胃癌高危人群中，补充维生素可显著降低胃癌的发病和死亡风险，补充大蒜素也具有降低胃癌死亡风险的作用。这些结论为实施根除Hp感染和补充营养素预防胃癌的策略提供了重要依据，但未来仍需在其他人群中对补充维生素和大蒜素的胃癌预防效果进行进一步验证。

参考文献

[1] You WC, Blot WJ, Chang YS, et al. Diet and high risk of stomach cancer in Shandong, China. Cancer Res, 1988, 48:3518-3523.[2] You WC, Blot WJ, Chang YS, et al. Allium vegetables and reduced risk of stomach cancer. J Natl Cancer Inst, 1989, 81:162-164.[3] You WC, Blot WJ, Li JY, et al. Precancerous gastric lesions in a population at high risk of stomach cancer. Cancer Res, 1993, 53:1317-1321.[4] Zhang L, Blot WJ, You WC, et al. Serum micronutrients in relation to pre-cancerous gastric lesions. Int J Cancer, 1994, 56:650-654.[5] Gail MH, You WC, Chang YS, et al. Factorial trial of three interventions to reduce the progression of precancerous gastric lesions in Shandong, China: design issues and initial data. Control Clin Trials, 1998, 19:352-369.[6] You WC, Brown LM, Zhang L, et al. Randomized double-blind factorial trial of three treatments to reduce the prevalence of precancerous gastric lesions. J Natl Cancer Inst, 2006, 98:974-983.[7] Ma JL, Zhang L, Brown LM, et al. Fifteen-year effects of Helicobacter pylori, garlic, and vitamin treatments on gastric cancer incidence and mortality. J Natl Cancer Inst, 2012, 104:488-492.[8] Li WQ, Ma JL, Zhang L, et al. Effects of Helicobacter pylori treatment on gastric cancer incidence and mortality in subgroups. J Natl Cancer Inst, 2014, 106[9] Li W-Q, Zhang J-Y, Ma J-L, et al. Effects of Helicobacter pylori treatment and vitamin and garlic supplementation on gastric cancer incidence and mortality: follow-up of a randomized intervention trial. BMJ, 2019, 366:l5016.

下面内容来自NEJM期刊荟萃

（NEJM Journal Watch）

◆ ◆ ◆ ◆

How Can Gastric Cancer Incidence and Mortality Be Reduced?

如何降低胃癌发病率和死亡率

◆ ◆ ◆ ◆

John R. Saltzman, MD

一项长期研究显示了根除Hp及补充维生素和大蒜的益处。

幽门螺杆菌(Hp)是胃癌的已知危险因素，根除Hp可能对胃癌有预防效果。补充大蒜和维生素也可能对营养缺乏的人群产生防护作用。

为了确认根除Hp、补充维生素和补充大蒜对胃癌发病率和死亡率影响，研究者开展了一项在中国胃癌高发区纳入3,365名参与者的随机安慰剂对照试验。研究者采用2×2×2析因设计将2,258名感染Hp的参与者分组，分别接受Hp根除治疗、补充维生素（维生素C、维生素E和硒）或补充大蒜（提取物和大蒜油）或者使用每种方案的安慰剂。研究者采用2×2析因设计将1,107名未感染Hp的参与者分组，分别补充维生素或大蒜或者使用每种方案的安慰剂。

随访22年时的结果如下：

根除Hp降低了胃癌发病率（比值比[OR]，0.48）和胃癌死亡率（校正后的风险比[aHR]，0.62）。
补充维生素也降低了胃癌发病率（OR，0.64）和胃癌死亡率（aHR，0.48）。
补充大蒜未降低胃癌发病率，但降低了胃癌死亡率（aHR，0.66）。
补充维生素和大蒜的有益效果比根除Hp的有益效果显现得要晚。

评论这样一项评估多种危险因素且进行长期随访的随机、析因设计研究开展起来很困难，我们向作者表示祝贺。结果再次证实了根除Hp在降低胃癌发病率和死亡率方面的益处，而补充维生素和大蒜的益处需要较长的观察期才能显现。鉴于研究人群在基线时有营养缺乏且属于胃癌高危人群，因此补充维生素和大蒜的结果在普遍适用性方面可能有限，但我会考虑推荐胃癌高危患者服用复合维生素。

引文

Li W-Q et al. Effects of Helicobacter pylori treatment and vitamin and garlic supplementation on gastric cancer incidence and mortality: Follow-up of a randomized intervention trial. BMJ 2019 Sep 11; 366:l5016. (https://doi.org/10.1136/bmj.l5016)

作者：李文庆等来源：NEJM医学前沿