大连类风湿关节炎患者是否该进行幽门螺杆菌根

2022-02-28 01:30 来源:未知 【我要咨询】 【我要预约】 编辑:admin

类风湿关节炎患者是否该进行幽门螺杆菌根除?


幽门螺杆菌(Hp)感染作为慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等的重要致病因素,已经广为人知,其与多种胃肠道外疾病的关系近年来也逐渐受到人们的重视。目前认为类风湿关节炎(RA)的发生发展是多因素所致的免疫机制异常,而病原菌感染,尤其是病毒、细菌感染为启动因子1,2。RA作为一种常见的致残性疾病,其与Hp感染之间的关系也成为近年来重要的研究方向之一。那么RA的发生发展是否与Hp感染相关,RA患者是否应该进行Hp检测和根除治疗呢?让我们通过今天的这篇文章来一探究竟吧。


图1 病原体感染引发自身免疫


Hp感染或促进RA的发生发展


已知致病菌和感染等若干因素可导致或加重RA,Hp是最常被研究的感染因子之一,通常被认为是引发自身免疫反应的刺激物2。一般感染因子入侵人体后,免疫系统会采取多种方式来终止感染。然而经此过程,Hp却并不会被杀死,它可伪装成与人Lewis抗原相同的结构,从而一定程度上促进了自身免疫性疾病的发生3,4。而Hp引发持续炎症,尤其是CagA阳性菌株,可刺激促炎细胞因子的分泌,参与RA发生发展的整个过程5。另外,Hp感染导致加重RA的氧化物和氮氧化物大量增加6


图2 Hp利用胃上皮细胞抑制免疫细胞Th17的细胞发育,从而引发持续炎症


Zentilin等人进行的一项研究7显示Hp阳性患者的临床表现严重程度高于Hp阴性患者,表现为关节疼痛和功能障碍的增加。此外,Hp阳性患者的实验室活动指标[包括红细胞沉降率(ESR)和C-反应蛋白(CRP)]高于Hp阴性患者7。在另一项研究中,除Hp外,Hp阳性和Hp阴性患者在RA疾病活动中临床或实验室指标均未发现显著差异,作者认为Hp感染与RA活性无关8。El-Hewala等9和文等10人发现Hp阳性RA组的DAS-28评分(28个关节疾病活动度评分)明显高于阴性组。


虽然有诸多研究肯定了Hp感染在RA发生发展中的促进作用,但目前仍存在与之矛盾的研究结果,对于Hp感染对于RA的促进作用仍有待进一步验证。


Hp感染或增加RA治疗风险


Hp感染和RA常用药物非甾体抗炎药(NSAIDs)与消化道溃疡的相关性已为人们所共识。Hp的致病作用主要依靠产生的各种酶类(包括尿素酶、磷脂酶、蛋白酶、血凝素等)和毒素(包括毒素相关蛋白和空泡毒素),研究提示Hp可通过分子模拟机制产生免疫介导性损伤,参与胃十二指肠损伤的发生。而NSAIDs可通过抑制环氧化酶,使对胃肠具有保护作用的前列腺素合成减少,从而引起胃肠损伤。有资料显示,NSAIDs和Hp在许多环节均有协同致溃疡作用,如它们均能通过影响胃cAMP,减少胃黏膜的前列腺素,破坏和减少胃黏膜保护层,降低胃十二指肠黏膜血流,引起胃黏膜深层微血管循环障碍,破坏胃上皮细胞的完整性,它们还均能刺激胃黏膜的血小板激活因子产生,该因子可使中性粒细胞聚集和激活,使血管栓塞,溃疡形成11,12


我国一项研究提示,当Hp感染与年龄大于60岁和不间断服用NSAIDs三项危险因素同时存在时,RA患者溃疡的相对危险度便会上升,说明Hp可能与NSAIDs具有协同致溃疡作用13,另外RA患者发生的溃疡主要在胃窦部,该部位又正好是Hp最常感染和急性或长期用NSAIDs引发胃损伤的好发部位13,14


另外,诸多研究提示包括Hp感染在内的微生物以及感染等若干因素或会导致或增加RA患者对于治疗的抗性,导致治疗效果的下降。


Hp根除治疗或可缓解RA症状


国外有研究认为RA患者Hp感染率较普通人群高,而根除Hp治疗可能使RA患者的病情得到控制。Zentilin等研究发现根除Hp治疗可能降低RA患者疾病的严重程度,ESR和CRP均是反映RA活动性的指标7,此外,近年研究发现IL-8、IL-18与RA的活动性和疾病发展过程密切相关,参与了RA发病过程:如诱导炎症反应,刺激NK细胞产生γ-干扰素15,诱导T淋巴细胞表达FasL分子,增强其细胞毒作用,促进T、B淋巴细胞的凋亡,参与自身免疫性疾病的发病过程16,可以增强细胞毒性T细胞、NK细胞的杀伤性,促进吞噬功能,导致组织器官损伤,参与RA发病和炎症反应17


我国研究结果表明,进行Hp治疗后的RA患者的临床症状如晨僵、关节压痛数、关节肿胀数、双手握力等临床症状较对照组改善更为明显,且ESR、CRP、IL-8、IL-18水平较对照组明显下降,提示是否合并Hp感染对RA患者的疗效有直接影响,而根除Hp治疗可从一定程度上提高疗效18。但是这一研究结果仍需要更多的相关研究予以验证。


总结


基于目前的研究结果,Hp感染可能促进RA的发生发展,增加RA治疗的不良反应风险并降低RA治疗的疗效,另外部分研究证实Hp根除治疗可缓解RA患者的症状。因此建议RA患者进行Hp检测,并结合RA的用药方案由经治医生考虑是否进行根除治疗。


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