识别并监测疾病活动相关生物标志物文献进展
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解读嘉宾
王小英
浙江大学医学院附属第二医院消化内科
DOP30: Multi- omics profiling in patients with quiescent Inflammatory Bowel Disease identifies biomarkers predicting relapse
N. Borren, D. Plichta, A. joshi, G. Bonilla, R. Sadreyev, H. Vlamakis, R. Xavier, A. Ananthakrishnan.
炎症性肠病缓解期多组学分析可识别和预测与复发相关的生物标志物
背景
炎症性肠病（IBD）具有间歇性的复发特征且病程显示具有异质性，通常难以预测。研究旨在探究蛋白质、代谢物或微生物生物标志物预测缓解状态患者疾病复发。
方法
此前瞻性研究纳入了缓解期的克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）的患者。这些患者经筛查被定义为没有临床症状（HBI <4，SCCAI <2），均在1年内接受过结肠镜检查，疾病处于缓解期。研究观测的主要结局是2年内疾病复发，定义为症状恶化并伴有炎性标志物升高致治疗方案改变，或与IBD相关的住院或手术。对患者血清和粪便样品进行代谢组学和蛋白质组分析，并在Illumina HiSeq平台上进行宏基因组测序。在衍生队列中检测生物标志物并在验证独立队列中检查了其生物性能。
结果
队列包括164例IBD患者（108例 CD，56例 UC）。随访1年（中位）后，有22例患者（13.4％）复发。在多变量模型中，三种蛋白质生物标志物（IL-10，GDNF和CD8A）和四种代谢组学标志物（丙酰-L-肉碱，肉碱，肌氨酸和山梨糖醇）与复发相关（P<0.05）。蛋白质组学和代谢组学风险评分（定义为这些生物标志物血清水平的总和）联合AUC=0.83可独立预测复发。该风险评分可清楚地从衍生和验证队列中处于缓解期的患者中将复发者区分开来（图2）。高的蛋白质组风险评分（OR 9.11，95％CI：1.90~43.61）、高的代谢组学风险评分（OR 5.79，95％CI：1.24 ~27.11）独立地预测了两年内复发的风险。来自85例患者的粪便宏基因组学研究表明，在复发者患者中变形杆菌（P= 0.0019，q = 0.019）和梭状杆菌（P= 0.0040，q = 0.020）以及毛螺科菌属2_1_58FAA（P= 0.000008，q = 0.0009）的含量都明显增加。在微生物组学与代谢组学和蛋白质组学中相关的促炎因素的变化与复发相关。
图1 蛋白质组学（a）或代谢组学（b）生物标志物的变化分层描述的缓解期克罗恩病和溃疡性结肠炎患者复发-时间的K-M曲线
图2 缓解期克罗恩病或溃疡性结肠炎患者的衍生组和验证队列中，蛋白质组学（a）和代谢组学（b）风险评分与患者的复发率
结论
蛋白质组学、代谢组学和微生物生物标志物可在IBD缓解期中识别预测导致临床复发的促炎状态。
P155: Clinical utility of fecal calprotectin in monitoring disease activity and predicting relapse in pregnant patients with inflammatory bowel diseases
R. Amihai, T. Mishael, S. Grisaru-Granovski, B. Koslowsky, G. Abitbol, E. Goldin, A. Bar-Gil Shitrit.
粪钙卫蛋白在监测炎症性肠病孕妇疾病活动和预测疾病复发的临床应用
背景
炎症性肠病（IBD）常见于育龄妇女中，病情严重者可能会影响妊娠结局。因传统的实验室生物标志物通常受妊娠相关的生理变化影响，对产前IBD妇女无创监测的要求具有挑战性。本研究旨在评估粪便钙卫蛋白（FC）在监测妊娠期间IBD疾病活动和预测复发中的作用。
方法
在2014~2018年期间预期招募在多学科诊所接受孕前、产前和产后治疗的患有IBD的妇女。用酶联免疫测定法测定患者FC水平。
结果
在157例产妇中共进行了265次FC测量（孕前，n = 41；孕早期，n = 48；孕中期，n = 84；孕晚期，n = 76；产后，n = 16）。根据医生的整体评估或疾病临床评分观测到疾病活动的患者在所有时间点的FC浓度均高于缓解期患者。在所有五个调查阶段中，FC水平均与医师总体评估和疾病活动指数显著相关。排除受孕时有疾病活动的患者，在其余127例孕妇，有40例（31.5％）在产前曾有疾病复发。与维持临床缓解的患者相比，妊娠后期伴有疾病活动患者的FC水平显著更高（中位341 vs. 224 μg/ g，P= 0.04）。
结论
FC是整个妊娠过程中疾病活动的可靠标志，也是IBD孕妇疾病复发的预测因子。
P366: CRP levels and PMS as early predictors of clinical and endoscopic outcomes in adult patients with moderately-to-severely active UC treated with tofacitinib: A post hoc analysis of OCTAVE Induction 1&2
M.C. Dubinsky, D.P. Hudesman, F. Steinwurz, N. Kulisek, L. Salese, J. Paulissen, C. Su, D. Ponce de Leon, F. Magro.
CRP水平和PMS可作为早期预测托法替布治疗中重度活动性UC成年患者临床和内镜结果的指标
背景
托法替布是一种口服小分子JAK抑制剂可用于治疗溃疡性结肠炎（UC）。此前一项2期研究显示接受托法替布第4周的C反应蛋白（CRP）水平和第2周的基线梅奥评分（PMS）的变化与UC的第8周临床和内镜结果相关。本研究旨在确定CRP水平和（或）PMS是否可以作为OCTAVE诱导试验（NCT01465763; NCT01458951）的第8周临床或内镜结果的早期预测指标。
方法
在OCTAVE 研究1期和2期诱导试验中，患者每天两次接受安慰剂或托法替布10 mg BID共8周。通过第8周的次要终点（临床应答、临床缓解、黏膜愈合和内镜缓解）状态分析了基线和第4周的CRP平均水平，以及基线和第2、4周的PMS情况。对CRP水平（对数）或PMS与相应节点进行了单因素逻辑回归分析评估是否具有关联。
结果
在接受托法替布10 mg BID治疗的患者中，第8周达到临床应答的患者与未达到临床应答的患者相比，可观察到在第4周时CRP水平明显下降（表）。同样，在第8周获得临床应答、临床缓解、黏膜愈合和内镜下缓解的患者，与未达到这些终点的患者相比，在第2周和第4周时的PMS降低明显（表）。Logistic回归结果显示，第2周和第4周的PMS和第4周的CRP水平与第8周的临床应答显著相关（P<0.001）（OR：[95％Cl] 0.578 [0.529，0.631]；0.483 [0.437，0.533]; 0.631 [0.572，0.695]。认为在第8周，临床缓解（0.523 [0.467，0.587]; 0.426 [0.367，0.495]; 0.582 [0.508，0.666]），黏膜愈合（0.650 [0.600，0.705]; 0.599 [0.548，0.655]; 0.576 [0.515] ，0.643]）以及内镜缓解（0.659 [0.574，0.756]; 0.604 [0.513，0.712]; 0.663 [0.549，0.802]）。
结论
OCTAVE研究事后分析表明，在接受托法替布10 mg BID治疗的中度至重度活动性UC患者中，第2周和第4周的PMS和第2周的CRP水平可能是临床和内镜结局的预后指标。
作者：王小英 来源：IBD学术派
