大连新冠病毒一周进展报告丨尽管中国防疫取得

3月27日，国家肝癌科学中心王红阳院士、军事科学院军事医学研究院陈薇院士和中山大学中山眼科中心肖传乐研究员共同通讯在medRxiv在线发表研究论文，该研究应用单细胞技术全面表征了从COVID-19中恢复的10例患者外周血单核细胞的转录变化。与健康对照相比，COVID-19诱导了人类免疫细胞的独特特征，特别是在早期恢复阶段（ERS）。在ERS患者中，T细胞显著减少，而单核细胞增加。该研究还确定了几种新型B细胞受体（BCR）的变化（例如IGHV1-8和IGHV3-7），并确认了以前用于病毒疫苗开发的同种型（IGKV3-11和IGHV3-21）。最强的配对频率IGHV3-23 + IGHJ4表示与SARS-CoV-2特异性相关的单克隆状态。此外，综合分析表明，IL-1B和M-CSF可能是炎性风暴的新型候选靶基因，而TNFSF13、IL-18和IL-4可能对COVID-19患者的康复有益。总而言之，该研究提供了恢复初期炎症免疫特征的第一个证据，表明COVID-19患者出院后仍然很脆弱。该研究对新型BCR信号转导的鉴定可能会导致开发用于治疗COVID-19的疫苗和抗体。

3月25日，中国科学院微生物研究所严景华及齐建勋共同通讯在Cell在线发表研究论文，利用免疫染色和流式细胞仪检测，确定S1 CTD（SARS-CoV-2-CTD）为SARS-CoV-2中与hACE2受体相互作用的关键区域。随后解决了与hACE2结合的SARS-CoV-2-CTD的2.5?晶体结构，该结构揭示了总体上与SARS-CoV RBD（SARS-RBD）相似的受体结合模式。但是，与SARS-RBD相比，SARS-CoV-2-CTD与hACE2形成更多的原子相互作用，这与更高的受体结合亲和力数据相关。

3月25日，北京师范大学，牛津大学等多机构合作在Science在线发表研究论文，发现在早期，人类流动性数据很好地解释了中国COVID-19病例的空间分布。实施控制措施后，尽管报告病例的人口统计变化仍然表明武汉以外地方的传播链，但大多数地区这种相关性下降，增长率变为负数。这项研究表明，中国实施的严格控制措施大大减轻了COVID-19的传播。在疫情暴发的早期阶段，将旅行限制在主要来源的某个区域的措施特别有用。但是，一旦暴发更加广泛，出行限制可能会失效。尽管在这项工作中无法确切确定每种干预措施的影响，但在中国实施的干预措施的组合显然在减轻COVID-19的传播和减少本地传播方面取得了成功。

3月23日，意大利都灵大学附属医院Andrea Saglietto等在《柳叶刀》发表题为：“COVID-19 in Europe: the Italian lesson”的通讯文章指出，新冠肺炎疫情已经肆虐全球，并席卷欧洲，到3月20日，意大利已经成为仅次于中国疫情最为严重的国家，给意大利医疗系统，特别是重症监护资源带来沉重的压力。根据3月8日数据趋势预测模型到3月15日确诊数字将超过30000例。而来自约翰霍普金斯大学科学与工程系统中心真实数据为24747例，这说明意大利政府在3月11日之前采取的防疫措施，3~4天内开始发挥作用。 文章指出其他欧洲国家也将面临同样困境，所有其他欧洲国家将在短短的几周时间出现类似的情况。文章敦促所有国家吸取意大利教训，立即采取非常严格的、限制病毒扩散的防疫措施，并确保动员适当的卫生保障系统，以应对疫情并降低死亡率。

3月26日，武汉大学杨菁及陆军军医大学Liu Chen共同通讯在JAMA在线发表研究论文，报道了一名2019年患有冠状病毒病的母亲（COVID-19）出生的SARS-CoV-2 IgM抗体升高的新生儿。该研究表明，新生儿出生后2小时抗体水平升高，细胞因子测试结果异常。IgM抗体水平升高表明该新生儿在子宫感染了病毒，IgM抗体不会通过胎盘转移给胎儿。从母亲诊断出COVID-19到分娩，婴儿可能已经暴露了23天。新生儿炎症和肝损伤的实验室结果间接支持垂直传播的可能性。同样，在3月26日，武汉大学张蔚及Long Xinhua共同通讯在JAMA在线发表研究论文，该研究发现在6名确诊COVID-19的母亲中，任何新生儿的血清或咽拭子中均未检测到SARS-CoV-2。但是，在新生儿血液样品中检测到病毒特异性抗体。在2例婴儿中检测到IgM（通常不会从母亲转移到胎儿，因为其较大的大分子结构），这表明可能存在母婴垂直传播的可能。

3月25日，中国疾病预防控制中心冯子健，湖北疾病预防控制中心杨波及香港大学Gabriel M. Leung共同通讯在NEJM在线发表研究论文，报道了最开始发现的425名武汉确诊COVID-19的患者，中位年龄为59岁，男性为56％。到2020年1月1日之前发病的大多数病例（55％）与华南海产品批发市场有关，而随后的病例为8.6％，平均潜伏期为5.2天。在早期阶段，该流行病每7.4天增加一倍，基本生殖数R0估计为2.2。

3月26日，华中科技大学同济医学院宁琴团队在国际顶级医学期刊BMJ发表研究论文，发现死者的中位年龄（68岁）显著大于康复者（51岁），死者中男性占主导地位。死者中的慢性高血压和其他心血管合并症比康复者更为频繁。死者的呼吸困难、胸闷和意识障碍比康复的患者更常见。死者从疾病发作到死亡的中位时间为16天。死者的丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、肌酐、肌酸激酶、乳酸脱氢酶、心肌肌钙蛋白I、N端脑钠肽和D-二聚体的浓度显著高于康复患者。死者中观察到的常见并发症包括急性呼吸窘迫综合征、I型呼吸衰竭、败血症、急性心脏损伤、心力衰竭、碱中毒、高钾血症、急性肾损伤和低氧性脑病。患有心血管合并症的患者更容易出现心脏并发症。无论心血管疾病的病史如何，死者的急性心脏损伤和心力衰竭更为常见。总而言之，严重的SARS-Cov-2感染可引起肺部和全身炎症，导致高危患者多器官功能障碍。

3月24日，武汉大学中南医院生殖医学中心的研究人员在medRxiv发表研究论文，比较了81位感染新冠病毒的育龄男性和100位年龄相当的健康男性之间的性相关激素。结果发现血清黄体生成素（LH）显著增加，但睾酮（T）与血清黄体生成素（LH）的比值，以及男性促卵泡生成素（FSH）与血清黄体生成素（LH）的比值，均显著降低。这提示了潜在的性腺功能减退。

3月27日，深圳市第三人民医院刘映霞、张政及南方科技大学刘磊共同通讯在国际顶级医学期刊JAMA在线发表研究论文，描述对危重患者COVID-19进行恢复期血浆输注的初步临床经验。研究发现，所有5例患者在治疗时均接受了机械通气，并且均接受了抗病毒药和甲基泼尼松龙的治疗。血浆输注后，在5例患者中有4例的3天内体温恢复正常，SOFA评分降低，而Pao₂/ Fio₂则在12天内升高。输血后12天内病毒载量也下降并变为阴性，输注后SARS-CoV-2特异性ELISA和中和抗体滴度增加。输血后第12天，有4例患者的ARDS消失，在治疗2周内3例患者退出了机械通气。在5名患者中，有3名已出院，还有2名在输血后第37天病情稳定。总之，在这个5例重症COVID-19患者的非对照初步病例系列中，给予包含中和抗体的康复期血浆可改善其临床状况。有限的样本量和研究设计无法就该疗法的潜在疗效做出明确的陈述，并且这些观察结果需要在临床试验中进行评估。

3月24日，空军军医大学陈志南、朱平、边惠洁及连建奇共同通讯在medRxiv在线发表研究论文，该研究发现人源化抗CD147抗体meplazumab（美普珠单抗）治疗COVID-19肺炎患者安全有效。该研究结果支持对meplazumab（美普珠单抗）作为治疗COVID-19肺炎的药物进行大规模临床研究。

四个国家（荷兰、澳大利亚、德国、英国）的研究人员将很快开始对新的冠状病毒采取非传统方法的临床试验。他们将测试一种具有百年历史的抗结核病（TB）疫苗（卡介苗）是否可以广泛地改善人体免疫系统，从而使其能够更好地抵抗SARS-COV-2病毒，并可能完全防止其感染 。这项研究将在具有高风险的人群中接种，其中包括医师和护士以及在老年人中进行。加拿大多伦多大学的免疫学家埃莉诺·菲什（Eleanor Fish）说，这种疫苗可能无法完全消除新型冠状病毒的感染，但可能会减弱其对个体的影响。团队可能会在几个月内得到答案。

3月20日，世界卫生组织宣布了一项名为SOLIDARITY的大型全球性试验，以寻找是否可以用已知的药物治疗COVID-19。这项研究可能包含数十个国家的数千名患者，其设计目的是尽可能地简单，以至于所有的医院都能参加。世卫组织正在关注四种最有希望的疗法：一种称为瑞德昔韦的实验性抗病毒化合物；疟疾药物氯喹和羟氯喹；两种艾滋病毒药物洛匹那韦和利托那韦的组合；洛匹那韦和利托那韦及干扰素的组合。在中国进行的一项小型研究中，洛匹那韦和利托那韦的组合显示治疗无效，但WHO认为有必要对大量患者进行大规模试验。

3月21日，清华大学医学院张林琦教授研究团队与深圳市第三人民医院张政教授研究团队通力合作，在biorxiv在线发表研究论文，对新冠病毒感染和康复期患者体内保护性抗体反应进行了系统和全面的分析。团队利用抗体分析技术、抗体分离技术和抗体评估技术，从康复者血液B淋巴细胞中，成功分离出200多株抗新冠病毒的单克隆抗体及其编码基因，这些抗体是康复者在病毒感染过程中产生的天然武器，特异识别病毒表面蛋白的关键靶位，以阻止病毒有效进入人体细胞。其中一些抗体展示了高效的中和能力，使新冠病毒的感染能力大幅度降低或根本丧失。

广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室主任钟南山、研究员杨子峰等在Pharmacological Research发表相关研究。研究发现，作为一种中药方剂，连花清瘟对一系列流感病毒具有广谱抗病毒作用和免疫调节作用。试验结果表明，连花清瘟在mRNA水平上显著抑制SARS-CoV-2在Vero E6细胞中的复制，并显著降低促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、CCL-2/MCP-1和CXCL-10/IP-10）的产生。此外，连花清瘟处理导致细胞中病毒粒子的颗粒形态异常。论文总结道，连花清瘟显著抑制SARS-COV-2复制，影响病毒形态并在体外发挥抗炎活性。这表明连花清瘟可以抵抗病毒攻击，有望成为控制COVID-19疾病的新策略。