大连疫情下的消化道健康 | 多重角度看消化不良

鼠年的春节假期格外漫长。没有人能想到，这场疫情会以如此的速度和烈度侵袭全国。疫情之下，每个人都是这场战“疫”的亲历者和阻击者。戴上口罩，是最踏实的防御；居家隔离，是最稳妥的守护。宅在家里的人们，大吃大喝、缺乏运动，很多人都会遇到恶心、呕吐、腹胀、灼烧等各种消化不良的问题。而那些为守护我们奋战在抗疫一线的医生，因为饮食摄入不规律、蔬菜水果缺乏、长期熬夜加上不能运动，发生消化不良的也不在少数。今天小编就和大家一起聊一聊“多重角度看消化不良诊治”。

当人体出现胃胀、打嗝的症状时，正常可能是由胃肠道消化不良引起的，医学上称之为消化不良。消化不良（dyspepsia）是临床常见的一组上腹部症状，包括器质性和功能性两大类病因（图1）。

图1 消化不良的定义

消化不良虽然对患者生命安全并不造成威胁，但是反复发作的上腹部疼痛、上腹部胀气等症状常困扰患者，影响患者的工作与学习，导致患者生命质量下降。以上腹部不适为标准进行检索，发现全球未经检查的消化不良的患病率存在差异，其中中国为15%~19%（图2）¹。

图2 全球未经检查消化不良的患病率（使用上腹部不适标准进行检索）

一、胃肠动力障碍和胰酶不足

一、为FD发病主要因素

人体的消化功能依靠胃肠运动的机械性消化和消化酶作用的化学性消化来完成（如图3）。尽管功能性消化不良（FD）的发病因素多样，例如内脏高敏感、幽门螺杆菌感染、饮食不规律等，但不容置疑的是，胃肠动力障碍和消化酶分泌不足或功能下降是引起FD的主要因素。

图3 胃动力+消化酶=正常的消化功能

中国消化不良诊治指南中指出，胃肠动力障碍是FD的主要发病基础。诊断为FD的患者中，有25%~35%的患者表现为胃排空延迟，近1/3的FD患者在进餐后胃舒张功能下降，在感染后消化不良中更常见²。因此，有效促进胃肠动力，是FD的重要治疗策略。

消化不良的症状形成的机制非常复杂, 消化酶分泌不足或功能下降是消化不良症状产生的重要环节。其中，胰酶是最全面、消化能力最强的消化酶之一，可彻底分解食物中的汤、蛋白质和脂肪。胰酶缺乏是导致消化不良的重要原因之一，其症状特点为与进餐有关，常位于上腹部下方，主要表现为餐后饱胀/腹胀、腹泻、上腹痛。事实上，消化酶不足或活性异常被临床医生严重忽视！

二、改善胃动力和胰酶

二、分泌不足是良方

目前，治疗消化不良的方法有很多，包括改善胃动力、改善酶分泌不足、改善Oddi括约肌和胆道功能紊乱、抑酸剂等。但万变不离其宗，无论如何，保持正常的胃肠动力以及充足的消化酶都是维持完整消化过程的前提，通过改善胃动力和胰酶分泌不足，能够缓解各种原因引起的消化不良症状。

那么，对于医生和患者来说，要想改善胃动力和胰酶分泌不足，应该如何选择药物呢？

促动力药通过增强胃肠动力、协调胃肠运动以及促进胃排空和肠道转运而改善消化不良症状。常见的促动力药包括多巴胺D2受体拮抗剂如多潘立酮和伊托必利、5羟色胺（5-HT）受体激动剂如莫沙必利、阿片受体激动剂和胃动素受体激动剂。

伊托必利（商品名：为力苏^?）具有D2受体拮抗剂和乙酰胆碱酯酶抑制的双重作用，主要经黄素单氧化酶，不受细胞色素P450酶的影响，具有增加胃十二指肠快波幅度和频率、加速胃排空、减少十二指肠胃反流，有效改善早饱和餐后饱胀症状的作用。一项纳入554例FD患者的前瞻性、多中心、随机对照双盲研究提示，伊托必利能显著改善患者Leeds消化不良问卷（LDQ）评分，伊托必利治疗组症状显著改善及消失的患者比例均显著高于安慰剂组³。一项发表在World J Gastroenterol上纳入2620例FD患者的荟萃分析结果表明，伊托必利对于FD患者总体评估、餐后饱胀及早饱感疗效佳，可以有效降低FD患者LDQ评分，且不良反应发生率与对照组无差异，不引起心电图变化，特别是无QT间期延长，提示伊托必利对FD患者疗效确切（图4）⁴。

图4 伊托必利治疗FD疗效评估

同时，发表在国内外的多项研究均表明伊托必利安全性良好。《新英格兰杂志》上刊出的一项研究发现，伊托必利治疗组与安慰剂组之间不良事件发生率无明显差异，且没有引起心电图尤其是QT间期延长的任何改变（图5）⁵。2016年更新的功能性胃肠病罗马Ⅳ标准指出，伊托必利作为具有双重作用机制的新型促动力药物，有效改善早饱和餐后饱胀症状，且不良反应发生率低！

图5 多项研究均表明伊托必利具有良好的安全性

口服补充消化酶是目前最接近生理学途径的治疗方法，不仅可以缓解各种原因引起的消化不良的症状，同时也是间接向机体提供各种营养，改善患者营养状况以及维护胃肠道功能的主要辅助治疗措施。标准的消化酶制剂必须具有足量、恒定、丰富的淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶，且理想的胰酶制剂是肠衣包裹的微体，比单一片剂能更好混合食糜提高疗效。临床常用的消化酶制剂如图6所示。

图6 临床常用的消化酶制剂

一项纳入了116例门诊非胰腺疾病伴有消化不良症状患者的RCT研究表明，使用胰酶胶囊治疗2周即迅速缓解消化不良症状，治疗后2 、4 周胰酶胶囊组的腹痛、饱胀、胃肠胀气、腹泻等症状学积分均显著低于多酶片组（P<0.01）。胰酶胶囊组总有效率为93%，多酶片组总有率仅为58%，经Ridit分析胰酶胶囊组疗效优于多酶片组（P<0.01），且未发现有腹痛、头晕、皮疹等不良反应（图7）⁶。

图7 治疗2、4周后，胰酶胶囊组和多酶片组症状积分比较

三、总结

我们知道，正常的胃肠动力以及充足的消化酶，是维持正常消化功能的关键。如果患者出现胃肠动力障碍或胰酶分泌不足，则会引起功能性消化不良。伊托必利因其能够显著改善早饱和餐后饱胀，且不良反应发生率低，成为治疗消化不良的重要药物之一。而胰酶肠溶胶囊不仅能够提供足量、恒定、丰富的消化酶，而且能与食糜充分均匀混合，输送及消化食物颗粒的效率大大提高，有效缓解了腹胀、腹痛等消化不良相关症状。这两种药物为在疫情期间深受消化不良困扰的医生和患者提供了一个良方。

希望我们能从多重角度关注消化不良，疫情之下，共享消化道健康！