大连疫情下的医周医事丨北京新冠病毒与欧洲毒

6月20日0~24时，31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告新增确诊病例26例，其中境外输入病例1例（在福建），本土病例25例（北京22例，河北3例）；无新增死亡病例；新增疑似病例3例，均为本土病例（均在北京）。世卫组织在6月19日表示，北京出现的新冠病毒与欧洲新冠毒株密切相关。截至6月20日6时，北京已累计采样229.7万人。市疾控中心表示，未接触新发地人员感染风险极低，不必扎堆筛查。武汉同济医院、协和医院于6月20日派出医疗队驰援北京，承担核酸检测任务。

6月19日，国家医疗保障局网站发布关于配合做好进一步提升新冠病毒检测能力有关工作的通知。通知提出，鼓励省级和统筹地区医保部门积极探索开展新冠病毒检测试剂集中采购，选择产品质量较高、生产能力较强、供应稳定、诚信较好的企业，通过竞争促进价格回归合理水平。有条件的地区积极开展集中带量采购。按程序将针对新冠病毒开展的核酸、抗体检测项目和相关耗材纳入省级医保诊疗项目目录，并同步确定支付条件。

6月17日，是武汉抗疫护士沈蓓昏迷第102天，医院正为她计划脑积液分流手术。沈蓓的工作单位完全同意沈蓓的行政复议申请，武汉市人社局称：对沈蓓在其住宿酒店房间内突发疾病的情形在合理限度内适度放宽事实认定标准，作出了其属于在工作岗位突发疾病的认定，但因其不符合突发疾病死亡条件，仍做出不予认定工伤决定。家属表示：“沈蓓单位的答复我们比较满意，但武汉市人社局的答复还是不能接受。”

近日，云南省应对新冠疫情影响大幅增加名额，面向全国开展医疗卫生机构专项招聘。6月13日，参加该考试的多名考生称考试试题为江苏省此前原题。6月17日，云南省卫生健康人才交流中心在云南卫生计生人才网上发布了《云南省卫生健康人才交流中心关于对云南省医疗卫生机构专项招聘考试有关问题核查情况的通报》。通报称，该中心具体承担云南省医疗卫生机构面向全国高校毕业生的专项招聘工作。由于工作时间紧、任务重、技术要求高，为高质量做好专项招聘人机对话考试工作，该中心与国家卫生健康委人才交流服务中心签订委托协议，委托国家卫生健康委人才交流服务中心负责考试试卷命题和阅卷工作，提供考试考务平台与技术服务。对考生反映的问题，该中心及时联系国家卫生健康委人才交流服务中心。目前，国家卫生健康委人才交流服务中心正在抓紧核实，并将尽快发布核实结果。

美国食品和药品监督管理局（FDA）于15日撤销了对羟氯喹和氯喹的一项紧急使用授权，该机构周一在其网站上指出，在审查了目前对这些药物的现有研究后，FDA确定这些药物不符合紧急使用授权的“法定标准”，根据最新的科学研究，这些药物不太可能有效治疗COVID-19。FDA周一还警告说，不要将氯喹或羟氯喹给在服用瑞德西韦的患者使用。WHO周一表示，WHO还在审查“团结试验”中使用羟氯喹的情况，该试验是一项多国合作针对COVID-19治疗方案的临床研究。该组织曾在5月因担心该药物的安全性暂时暂停试验，但在本月早些时候恢复了该计划。此前，美国总统特朗普频频吹捧羟氯喹和氯喹有助于预防和治疗新冠病毒的感染，并于5月透露，他在服用羟氯喹以预防感染新冠病毒。

6月18日，重庆医科大学邱景富、陈娟和黄爱龙作为共同通讯作者，在Nature Medicine 在线发表题为“Clinical and immunological assessment of asymptomatic SARS-CoV-2 infections”的研究论文，描述了37名无症状个体的流行病学和临床特征，病毒水平和免疫应答。研究发现，无症状组中病毒脱落的中位时间为19天，其持续时间明显长于有症状组。与有症状组相比，无症状组的病毒特异性IgG水平显著降低。在恢复期早期，无症状的人中有40% IgG呈血清阴性，而有症状的组中有12.9%呈IgG阴性。此外，无症状的个体其18种促炎和抗炎细胞因子水平较低。这些数据表明，无症状个体对SARS-CoV-2感染的免疫反应较弱。恢复期早期IgG和中和抗体水平的降低可能对免疫策略和血清学调查有影响。

6月18日，Salvatore Di Giorgio等人在Science Advances在线发表题为“Evidence for host-dependent RNA editing in the transcriptome of SARS-CoV-2”的研究论文，研究分析了冠状病毒感染患者的支气管肺泡灌洗液中的RNA序列。研究鉴定出可能是RNA编辑特征的核苷酸变化：ADAR脱氨酶的腺苷到肌苷变化和APOBEC脱氨酶的胞嘧啶到尿嘧啶变化。对来自人类宿主冠状病毒科的基因组进行突变分析，发现其突变模式与转录组数据中观察到的一致。因此，该研究结果表明，APOBEC和ADAR都参与冠状病毒基因组编辑，这一过程可能会影响病毒和患者的命运。

6月17日，南昌大学张进、赣南医学院李健以及南昌大学第二附属医院张焱等合作在bioRxiv上发布了未经同行评审的题为“Crystal structure of SARS-CoV-2 main protease in complex with aChinese herb inhibitor shikonin”的研究，报道了SARS-CoV-2主蛋白酶与紫草素复合物晶体结构，揭示中药活性成分紫草素抑制新冠病毒主蛋白酶的分子机制，发现紫草素对主蛋白酶具有抑制作用，IC50为15.75 μM。SARS-CoV-2主蛋白酶与紫草素结合后的晶体结构表明，紫草素以一种独特的方式与主蛋白酶结合，其萘醌基团位于催化活性位点His41和Cys145之间，与His41形成π-π相互作用。紫草素在结合口袋的结合方式非常独特，不同于现有的小分子抑制剂结合模式，对于针对主蛋白酶这一靶点的药物研发有着重要的意义。

6月17日，David Ellinghaus等在NEJM 在线发表题为“Genomewide Association Study of Severe Covid-19 with Respiratory Failure”的研究论文，分析包括了来自意大利的835名患者和1255名对照参与者以及来自西班牙的775名患者和950名对照参与者。研究发现，两个病例对照小组3p21.31基因簇rs11385942位点和9q34.2基因簇rs657152位点存在交叉复制关联，这在全基因组水平上具有显著意义。在3p21.31基因簇的6个基因中，SLC6A20基因编码一个与血管紧张素转化酶2（ACE2）相互作用的蛋白。9q34基因簇的关联位点位于ABO血型位点中，血型特异性分析显示A型血个体的风险更高（OR=1.45、95％CI：1.20~1.75，P=1.48x10^-4），O型血有保护作用（OR=0.65、95％CI：0.53~0.79，P=1.06x10^-5）。总之，这项研究在全世界范围首次鉴定了新冠病毒导致呼吸衰竭的遗传易感因素，揭示了不同血型对于症状的影响，其中A血型相对易感，而O血型具有保护作用。

6月16日，国药中国生物武汉生物制品研究所研制的新冠病毒灭活疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床试验盲态审核暨阶段性揭盲会在北京、河南两地同步举行。揭盲结果显示：疫苗接种后安全性好，无一例严重不良反应，不同程序、不同剂量接种后，疫苗组接种者均产生高滴度抗体，0,28天程序接种两剂后，中和抗体阳转率达100%。 此次临床试验方案经过了周密设计，揭盲过程严格遵循科学性和严谨性，疫苗接种后，接种疫苗组受试者均产生高滴度抗体，18~59岁组中剂量按照0、14天和0、21天程序接种两剂后中和抗体阳转率达97.6%，按照0、28天程序接种两剂中和抗体阳转率达100%。截至目前，Ⅰ/Ⅱ期临床研究受试者共1120人，已全部完成2针次接种。 

6月16日，英国科学家在nature发表题为“Heidi LedfordCoronavirus Breakthrough: Dexamethasone Is First Drug Shown to Save Lives”的研究论文，发现一种便宜且常用的类固醇药物（地塞米松）可以拯救患有COVID-19的重症患者的生命。该药物是第一个被证明可减少新冠患者死亡的药物。在该试验中，服用地塞米松可使新冠患者的死亡减少约三分之一。RECOVERY试验于3月启动，是世界上最大的针对冠状病毒治疗的随机对照试验之一。该研究招募了2100名每天接受低剂量或中度剂量六毫克地塞米松的参与者（共10天），并比较了他们与约4300名接受冠状病毒感染常规护理的人的情况。危重患者在上了呼吸机时使用地塞米松的效果最为明显。那些接受氧气疗法但不使用呼吸机的人也有所改善：这些参与者死亡的风险降低了20%。在轻度COVID-19病例（未接受氧气或通气的患者）中，类固醇对结局没有影响。

6月15日，四篇发表在science的研究论文，均发现了新冠特异性的中和抗体。美国斯克里普斯研究所Thomas F. Rogers等的研究使用高通量抗体生成流程快速筛选出1800多种抗体，并建立了动物模型来测试保护性（DOI: 10.1126/science.abc7520）。荷兰阿姆斯特丹大学Philip J. M. Brouwer等人研究论文，使用SARS-CoV-2稳定的融合前加标签的刺突蛋白从三名恢复期的COVID-19患者中分离了单克隆抗体，该抗体的能够有效抑制低至0.007 μg/ ml的真实SARS-CoV-2感染（ DOI: 10.1126/science.abc5902）。Johanna Hansen等人的研究描述了使用人源化小鼠和恢复期患者来产生抗SARS-CoV-2刺突蛋白的抗体，从而产生了一大批具有结合，中和和三维结构特征的全人抗体（DOI: 10.1126/science.abd0827）。而Anna Z. Wec等的研究论文，该研究挖掘了一个恢复期SARS供体的记忆B细胞库，并鉴定了200个针对刺突（S）蛋白上多个保守位点的SARS-CoV-2结合抗体。几种抗体通过阻断受体附着并诱导S1脱落，有效地中和SARS-CoV、SARS-CoV-2等病毒（DOI: 10.1126/science.abc7424）。