大连Int Immunopharmacol丨杨云生教授团队发文，探索

肠道菌群失衡与UC发病密切相关，针对菌群失衡的调控或可成为一种有希望的治疗方法。从理论上讲，来自健康供体的粪便悬浮液通过粪菌移植（FMT）注入到UC患者的肠道中，能够重建受损的肠道菌群，恢复肠道菌落抵抗力，抵御艰难梭菌和其他病原微生物的定植和感染，继而使得失衡的肠道菌群得以恢复，改善了患者相关的临床症状。然而，FMT对UC的疗效仍存在争议，FMT对UC患者免疫应答的影响及其潜在机制仍不清楚。

目前关于UC患者中FMT对细胞因子表达水平影响的研究很少。一项关于葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠UC模型的研究，描述了五种细胞因子的变化，发现FMT可以显著下调结肠组织中白介素（IL）-1、IL-6和干扰素（IFN）-γ的水平。张等的研究观察到在接受FMT治疗的UC患者中出现了细胞因子的短期变化，结果显示，在反应组和无反应组中，与FMT治疗之前相比，FMT治疗三天后，11种细胞因子[IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、IFN-γ、肿瘤坏死因子（TNF）、TNF受体1型（TNFR-1）、TNFR-2、单核细胞趋化蛋白（MCP）-1）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）]均不存在显著的差异。

本研究由中国人民解放军总医院第一医学中心杨云生教授团队完成，旨在评估UC患者FMT治疗后血清细胞因子表达水平的变化，以及细胞因子与UC疾病活动性之间的相关性。这项研究还探讨了FMT治疗UC的潜在免疫机制以及细胞因子作为生物标志物的价值，其可反映FMT治疗对UC的疗效。

该试验作为一项自我控制的、开放标签的前瞻性研究，招募符合纳入和排除标准的活动性UC患者，并从单一供者处接受FMT治疗3次，每次间隔2~3个月。每次FMT治疗前收集患者血清样本，并根据Mayo评分标准评估患者对FMT的临床反应。定量检测41种血清细胞因子、C反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）。该研究探索了FMT治疗后患者的血清细胞因子水平变化及其与CRP、ESR和Mayo评分的相关性。

该研究共纳入16名符合纳入和排除标准的活动性UC患者，包括10例男性和6例女性。患者的中位年龄为37岁（18~66岁），患者的疾病持续时间为2.5年（1~24年）。

根据Mayo评分标准，有14（87.5%）例患者在FMT治疗后获得了相关的临床反应。一例患者未能从FMT治疗中受益。一例患者在第一次FMT治疗后达到临床缓解，但在第二次FMT治疗后复发。FMT治疗和随访期间未观察到严重不良事件。

FMT治疗后，患者的Mayo评分显著低于FMT前（P<0.01）。FMT治疗后CRP和ESR水平均较FMT前下降，其中ESR水平下降明显（P<0.01）（表1）。 

表1 16例UC患者FMT治疗前后Mayo评分、CRP和ESR的统计分析

FMT1-d0：FMT治疗之前；FMT2-d0：第二次FMT治疗之前的0天（第一次FMT之后）；FMT3-d0：第三次FMT治疗之前的0天（第二个FMT之后）。

第二次FMT治疗后，IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra）、IL-6、干扰素诱导蛋白10（IP-10）和上皮中性粒细胞活化肽78（ENA-78）的血清浓度明显低于FMT治疗前（P <0.05）。第一次和第二次FMT治疗后，黏膜相关上皮趋化因子（MEC）、血管细胞黏附分子（VCAM）-1和G-CSF的血清浓度均显著低于FMT治疗前（P<0.05）。FMT治疗后其余34种细胞因子的血清浓度与FMT治疗之前无统计学差异（图1-7）。

图1  促炎细胞因子。与FMT治疗前相比，FMT治疗后血清水平降低或升高，但大多数无统计学差异。第二次FMT治疗后，仅IL-6的血清浓度较FMT治疗前显著降低（P<0.05）。

七种细胞因子的血清水平均与CRP、ESR和Mayo评分呈正相关。血清IL-6、IL-1Ra和VCAM-1水平均与CRP和ESR呈显著正相关。血清IP-10水平与CRP、ESR和Mayo评分呈显著正相关。血清G-CSF水平与Mayo评分呈显著正相关（表2）。

表2 七种细胞因子与CRP、ESR和Mayo评分的相关性分析

原文：Yanzhi Wang, Yunsheng Yang et al. Pilot Study of Cytokine Changes Evaluation After Fecal Microbiota Transplantation in Patients With Ulcerative Colitis. Int Immunopharmacol. 2020 Jun 17;85:106661.