IBD患者是否会增加COVID-19感染的风险？
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摘要
炎症性肠病（IBD）属于慢性、免疫炎症性疾病，其发病机制与环境因素和遗传易感性之间复杂的相互作用有关。其致残情况影响着数百万人，再加上治疗所用的药物，可能会使IBD患者面临发生并发症和其他情况的风险。这在今天尤其重要，因为COVID-19已经从中国迅速传播到IBD更流行的国家，证据表明COVID-19导致的发病率和死亡率在有合并症的患者中更高。来自意大利的一篇文章重点概述了SARS-CoV-2感染细胞的因素和机制，并阐明这些决定因素与肠道炎症之间的关系。同时还提供了关于整个IBD人群可能没有增加SARS-CoV-2感染风险的原因的线索，并强调了用于治疗IBD的细胞因子阻滞剂预防冠状病毒引起的肺炎的潜力。
冠状病毒可通过血管紧张素转换酶2（ACE2）与它们的靶细胞结合，ACE2由肺、肠、肾和血管的上皮细胞表达，在末端回肠和结肠中的浓度是较高。对COVID-19患者不同生物样本中的病毒分布进行分析，超过五分之一的患者在呼吸道样本呈阴性后，粪便中仍呈阳性。这些发现可以解释为什么一些COVID-19患者出现胃肠道症状，并暗示SARS-CoV-2可通过粪便传播。IBD患者肠壁ACE2表达增加，且对IBD患者组织样本的蛋白质组学分析显示，在克罗恩病（CD）中ACE2的表达明显高于溃疡性结肠炎（UC）。冠状病毒包膜与宿主细胞膜的融合是成功感染的关键。这一过程是由一种特定的“尖峰”蛋白介导，该蛋白的活性在IBD中上调。这些均表明IBD患者发炎的肠道是病毒进入人体组织的最佳途径。然而，基于2020年3月17日的PubMed搜索，没有发现任何证据表明COVID-19在IBD患者中发生的频率比普通人群更高。此外，迄今为止，没有来自武汉的三级IBD中心关于IBD患者感染SARS-CoV-2的报告。
ACE2有两种功能不同的形式，一种是全长ACE2，另一种是可溶性形式的ACE2。体外研究表明，可溶性的ACE2可能通过阻止病毒颗粒与全长ACE2的结合而作为SARS-CoV-2的竞争性拦截物发挥作用。IBD患者外周血中可溶性ACE2水平上调，增加了该亚型可能有助于限制SARS-CoV-2感染的可能性。虽然在粪便中可以检测到活的SARS-CoV-2，但没有明确证据表明回肠和结肠中的ACE2含量影响病毒在肠道细胞内的进入和复制，从而促进其通过呼吸道以外途径传播。SARS-CoV-2可能需要额外的但尚未确定的细胞附着促进因子，以确保宿主细胞的大量感染。
与IBD患者SARS-CoV-2感染相关的另一个方面涉及目前的治疗。许多IBD患者正在服用免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤），这些化合物的使用可增加感染的风险。但是抑制IBD效应细胞因子驱动的炎症反应（例如使用细胞因子阻滞剂）可能不仅有利于抑制持续的黏膜炎症，而且还有助于预防SARS-CoV-2引发的肺炎。事实上，严重COVID-19患者的细胞因子谱与IBD患者的炎症肠道和“细胞因子风暴”综合征相似。IL-1或IL-6的阻滞剂一直被成功地用于以细胞因子风暴为病理特征的疾病，同时有初步证据支持使用IL-6受体拮抗剂治疗由SARS-CoV-2引起的肺炎。
所有可获得的证据表明，IBD患者患COVID-19的风险不会增加，应该继续IBD药物治疗。接受免疫抑制剂治疗的患者应仔细监测是否出现提示COVID-19的症状和/或体征。此外，60岁以上及/或患有合并症（例如冠心病、高血压、糖尿病、肺病、脑血管病）的病人（有研究报道提示上述合并症会增加COVID-19导致的肺炎感染风险），应留在家中，避免公众集会。
文献：Giovanni M , Sandro A . Are Patients with Inflammatory Bowel Disease at Increased Risk for Covid-19 Infection?[J]. Journal of Crohn's and Colitis.
作者：赵晔 来源：IBD学术派
