大连反流性食管炎抑酸效果有待进一步改善，P

胃酸的产生是经过胃壁细胞膜上的H⁺/K⁺-ATP酶，以H⁺对K⁺交换的方式，将细胞内H⁺泵出。

PPI 是一种 H⁺/K⁺-ATP酶抑制剂，它通过抑制中枢或外周介导的胃酸分泌，产生抑酸作用，其抑酸能力大大超过H₂受体拮抗剂（H2-RA）等所有传统抑酸药，成为了抑酸治疗的一次革命性进步。

而新一代抑酸药物P-CABs能够竞争性、可逆性的与H⁺/K⁺-ATP酶的K⁺相关结合位点进行结合，从而抑制胃酸分泌，在抑酸治疗历史上引发新的变革。

通过抑酸治疗，改变了胃内pH值，从而提供有效的治疗环境。对于不同酸相关疾病，对胃内pH及pH持续时间要求不同，具体如下：

◎ 酸相关性消化不良：pH>3，12h以上/天；

◎ 胃、十二指肠溃疡：pH>3，18h以上/天；

◎ 反流性食管炎（RE）：pH>4，18h以上/天（75%）；

◎ 根除幽门螺杆菌：pH>5，18h以上/天；

◎ 上消化道出血：pH>6，20h以上/天。

在RE抑酸治疗效果评价中，胃内pH4 HTR（pH >4 Holding time ratio，即pH>4的持续时间占比）是一种客观指标，其已被证明与RE的症状缓解及黏膜愈合效果密切相关^[3]，根据数据模型推算24h胃内pH 4 HTR≥90% 4周后或 24h pH 4 HTR≥75% 8周后，愈合率预计达100%^[4]。

RE治疗评价采用pH＞4，每天超过18h，这就强调了对持久抑酸以及夜间酸抑制的要求。在中国，RE的PPI推荐剂量通常为单倍剂量QD，多数情况下可以有效控制病情，但仍有15%的患者效果不佳，这可能是由于单倍剂量PPI QD无法达到全天有效抑酸，特别对夜间酸反流的控制常常不尽如人意^[5]。

为了加强对夜间酸反流的控制，在日本曾发起一项研究，纳入患者，分别服用标准剂量/双倍标准剂量的雷贝拉唑，每日两次给药（早晚各一次），该研究显示了雷贝拉唑BID对患者症状缓解和黏膜愈合有着更优的效果，因此雷贝拉唑获批了BID用药治疗GERD的适应证^[6]。一项Meta分析的证据显示，虽然PPI是目前治疗RE有效的一线治疗药物，然而部分患者会出现PPI耐受或疾病复发等情况，导致抑酸效果降低^[7]。

伏诺拉生（Vonoprazan）与PPI相比具有首剂全效，抑酸作用持久，使用方便等特点^[8]。

近期发表了一项研究，对比了标准剂量的伏诺拉生与2~4倍标准剂量雷贝拉唑的抑酸效果^[9]。该研究共入组了30位健康受试者，随机分为3个队列，分别为：伏诺拉生20mg/QD（V20）与雷贝拉唑10mg/BID（R20）组，伏诺拉生20mg/QD（V20）与雷贝拉唑20mg/BID（R40）组以及伏诺拉生10mg/QD（V10）与雷贝拉唑10mg/BID组。每一个队列中，受试者先接受伏诺拉生或者雷贝拉唑治疗7天，然后进行至少7天的洗脱期，再接受另一个药物7天。在每个阶段的第六天，患者将会接受24h阻抗监测，pH≥3, ≥4 和≥5的HTR作为主要的药代动力学评估终点。

以pH4 HTR为观察终点时，如下图，V20 vs R20及V20 vs. R40中，V20都表现出更好的抑酸效果，且有显著性差异。

PPI主要经过CYP2C19代谢，而CYP2C19基因型可分为快代谢型（RM），中间代谢型（EM）和慢代谢型（PM），其中RM型患者通常疗效欠佳。与雷贝拉唑10mg/BID相比，伏诺拉生20mg/QD不受基因多态性影响，对于快代谢型患者pH4，pH5的 HTR控制更佳。

在夜间酸的控制中V20与R40相比，无论是pH4还是pH5的HTR两组均有显著差异。

此外，在日本进行了伏诺拉生与兰索拉唑对比的RE初始治疗临床III期研究^[10] ，结果提示伏诺拉生4周黏膜愈合率高达96.6%，伏诺拉生 4周黏膜愈合率与兰索拉唑8周（95.5%）相当。近期Gut杂志发表了另一项关于伏诺拉生的临床研究 ^[11]，其囊括了亚洲4个国家和地区（中国大陆、马来西亚、韩国和中国台湾）的56家中心，其结果也提示伏诺拉生在中国人群中的有效性及安全性。

RE是消化内科常见的一种慢性疾病，胃酸可对食管黏膜造成损伤，同时其反复出现的烧心、反流等食管内症状和咳嗽、咽喉症状、哮喘等食管外症状，严重影响患者的正常生活，探究起效快、抑酸持久的药物是治疗的关键。P-CAB伏诺拉生的出现，可能会引领酸相关疾病的治疗走向一个新的高度。