大连述评 | 炎症性肠病的全球负担

炎性肠病（IBD）主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），是慢性复发性消化道炎症疾病。

总体而言，IBD会严重影响患者的生理和心理健康，并导致旷课、缺勤和沉重医疗费用，从而对全社会造成影响。

目前，超过20万的欧洲人和150万的北美人患有IBD，其中大部分医疗花费用于支付药物费用。

IBD的病因目前尚不清楚，被认为是遗传易感宿主体内针对环境因素（包括肠道微生物抗原）的异常免疫反应所导致的结果。

在过去的10年中，大规模的全基因组关联研究确定了200多个与IBD相关的遗传基因，其中一些基因与其他慢性自身免疫性疾病重合。

除了少数特殊的基因突变，例如NOD2（首个被发现的与肠道细菌免疫反应异常有关的基因突变）和IL23R（在东亚人群中几乎不存在），大多数IBD相关基因在不同种族人群中广泛存在。

尽管大量遗传学的研究试图找到预测IBD疾病进展的风险，但一直未能找到可以使患者直接获益的预测工具，因此研究者把关注的方向转变为环境影响因素。

移民和流动人口的流行病学研究表明，从亚洲等IBD低发地区移民到发达国家的人群后代的IBD发病率与当地本土人群相似，这表明环境因素带来的IBD风险较高。

在新兴工业化国家中，IBD发病率的上升与饮食的急剧变化有关，包括加工食品、精制糖、奶制品和植物性纤维摄入的改变。

在中国，自1956年首次报道IBD病例以来，现在已经有超过26万IBD患者，IBD的发生率变化与中国饮食和文化西方化的速度高度重合。

与IBD致病风险相关的其他环境因素，包括吸烟、儿童抗生素暴露、压力、环境卫生假说、阑尾切除手术和母乳喂养。

在2020年第一期的《柳叶刀·胃肠病学和肝病学》（Lancet Gastroenterology & Hepatology）杂志中，报道了“全球疾病，危害和危险因素研究”的数据，反映了1990年至2017年之间195个国家和地区的IBD患病率、死亡率和总体疾病负担。

实际上在2018年，《柳叶刀》杂志已经发表了一篇类似的系统评价研究，显示西方国家的IBD发病率已趋于稳定，但由于患者生存率提高，患病率持续增加。相反，南美、东欧、亚洲和非洲等新兴工业化国家的IBD发病率正在迅速上升，尚未达到顶峰，但目前患病率较低。

此外，年龄较轻人群IBD的发病率上升，意味着患者未来更长的疾病持续时间，以及成年和老年期可能进展为更复杂的疾病。这带来了老年人群IBD治疗和管理的新挑战，尤其是并发症和相关不良事件的处理。

令人欣慰的是，这项研究观察到IBD患者死亡率持续降低。年龄标化死亡率从1990年的0.61/10万人，降低到2017年的0.51/10万人。究其原因，可能是由于生物制剂在IBD治疗中的应用以及结肠癌监测水平和手术技术的提高，使得IBD患者的生存期持续改善。

根据该项研究，全世界有超过680万人患有IBD。这种疾病给患者和社会带来巨大的负担，需要进行更多的研究，以更好地了解基因、微生物组和环境之间的相互作用，从而改变传统的慢性疾病预防模式。

通过对早期IBD发病机制的研究，最终或许可以通过控制微生物组或饮食方式，在高危人群（如一级亲属）提供IBD疾病预防的可能。目前，加拿大“克罗恩病和结肠炎遗传、环境、微生物（GEM）项目”正在前瞻性地招募IBD患者的一级亲属，这项探索性研究可能为IBD疾病预防提供新颖的见解。最终的目标是在临床高危的人群中阻断这些疾病，或制定饮食干预措施，进行IBD的一级预防。

这项全球IBD合作研究表明，大规模人群的流行病学研究数据对于洞悉IBD发病机制和寻找治愈IBD的方案至关重要。

作者：Dr.X   来源：IBD学术情报官