新型生物制剂能否让克罗恩病治疗达到更高目标？
克罗恩病（Crohn′s disease，CD）是一种发病机制不明的肠道慢性炎性肉芽肿性疾病，病变可累及以肠道为主的全消化道。该病具有不可治愈、终身复发性及致残性等特点，且主要受累人群为青壮年，具有极大的社会危害性。
随着对疾病的深入了解、诊断手段的发展和生物制剂的问世，CD的治疗目标从改善症状、临床缓解，逐步提高至无激素临床缓解、黏膜愈合、以及深度缓解（临床缓解+黏膜愈合）的水平1，更有学者提出组织学愈合的理念。CD治疗的终极目标是改变疾病病程，降低住院率、手术率，提高患者生活质量，让患者回归正常生活。
乌司奴单抗是全球首个全人源“双靶向”IL-12和IL-23抑制剂，于2016年被欧盟批准用于治疗活动性CD。前期已论述了乌司奴单抗短期1天即可改善腹痛、腹泻症状（），长期3年约70%患者维持病情缓解（），安全可耐受等信息（）。今天让我们一起来看一下乌司奴单抗是如何让CD治疗达到更高目标。
提高黏膜愈合率及组织学愈合率，促进深度缓解
IM-UNITI结果显示，44周乌司奴单抗（90mg，q8w）治疗组内镜应答率显著高于安慰剂组（33.8% vs. 13.7%， P=0.012）2，组织学应答率为54%，同样显著高于安慰剂组（P=0.0168）3。法国一项真实世界研究显示，在复发性难治性CD患者中，39%的患者使用乌司奴单抗达到内镜下缓解（中位随访26.6个月）4。乌司奴单抗治疗CD能够促进深层次黏膜/组织学愈合，从而使得病情长期缓解成为可能，全球RCT研究结果显示，69.5%的患者可长期维持临床缓解长达3年5。
降低患者手术率、住院率，改变CD疾病病程
IM-UNITI-LTE 96周随访数据显示，乌司奴单抗治疗组可显著减少患者住院/手术或转换其他生物制剂的风险[对比安慰剂，乌司奴单抗q8w组，HR=0.679 （0.486~0.950）, P=0.020; 乌司奴单抗-q12w组，HR=0.508 （0.264~0.977）, P=0.039) ]。与安慰剂组相比，乌司奴单抗q8w组减少患者住院率/手术率或转换治疗率（15.2% vs. 26.3%，P=0.024）6（图1）。
图1 96周随访时乌司奴单抗相对于安慰剂组显著减少患者住院/手术或转换治疗
改善患者生活质量，助力患者回归正常生活
UNITI-1&2两项研究中，第8周时，乌司奴单抗组炎症性肠病生存质量问卷（IBDQ）有临床意义改善的比例明显高于安慰剂组。随访至44周，与安慰剂组比较，乌司奴单抗不论q12w组还是q8w组，IBDQ有临床意义改善的受试者比例均高于安慰剂组2（分别为61.3% vs. 50.4%；67.9% vs. 50.4%）（图2）
图2 44周随访时乌司奴单抗相对于安慰剂组显著改善患者生活质量
达标治疗策略提高患者的治疗目标，改善患者预后。CD治疗的终极目标是改变疾病病程，阻断疾病长期对于肠道组织结构以及功能的损伤。乌司奴单抗治疗CD可长期维持临床缓解，促进黏膜愈合，降低住院率、手术率，最终提高患者生活质量，让患者回归正常生活。新型抗IL-12/23抑制剂乌司奴单抗有望近期于中国获批用于治疗CD，期待乌司奴单抗的到来能够为中国CD患者带来新的治疗选择。
中山大学附属第一医院陈旻湖教授
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