大连CGC2019快讯 ? 肝胆疾病的诊治正在经历新时代

海军军医大学附属长征医院谢渭芬教授的报告题目为《肝硬化门脉高压治疗新策略》。

报告将系统分析目前肝硬化门脉高压诊疗的现状、问题，并提出新的防治策略。肝硬化时存在的高压力和高流量状态共同导致血管应力异常、血管重构是门脉高压形成的主要机制。目前门脉高压诊治中存在的主要问题包括：（1）尽管肝静脉压力梯度（HVPG）测定对并发症预测价值高于肝脏病理检查；但属有创检测，对操作者技术水平和医疗设备均有一定要求，检测流程不够标准规范。（2）非选择性受体阻滞剂（NSBB）心得安能显著降低并发症和死亡率，仍是临床一级和二级预防最常用的药物，但其疗效评价指标难以推广；患者依从性较差；用药剂量尚不规范；且安全性需进一步关注。伴血管扩张作用的NSBB卡维地洛在部分临床研究中显示了比心得安更好的疗效，能否取代心得安证据尚不充分。（3）内镜及介入治疗应用越来越广泛，早期经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）可能成为门脉高压急性出血治疗新选择。然而，尽管研究进展较多，但近10年失代偿期肝硬化死亡率无明显下降，临床亟需新的门脉高压治疗策略。近期研究表明五羟色胺在肝硬化门脉高压形成过程中发挥重要作用，是门脉高压治疗的新靶点。

上海交通大学医学院附属仁济医院马雄教授带来的讲题是《肠道菌群与自身免疫性肝病》。

自身免疫性肝病是由自身免疫紊乱造成肝组织损伤的一组疾病，包括自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）。自身免疫性肝病的发病机制尚未明确，目前认为与遗传易感性和环境因素的共同作用有关。越来越多的证据表明，肠道微生态改变与多种肝脏疾病关系密切。马雄教授研究团队首次对PBC和AIH患者的肠道菌群结构进行了全面系统的分析，揭示了自身免疫性肝病的肠道菌群特征，原创性研究成果均在GUT发表。马雄教授的研究发现，PBC患者的肠道微生物多样性显著减少。与健康人群相比，四个菌属丰度显著降低，8个菌属丰度显著增加。更为有趣的是，经熊去氧胆酸治疗6个月后，6个菌属的丰度发生了逆转。通过信号通路分析发现细菌入侵PBC上皮细胞的能力也与肠杆菌科细菌的丰度密切相关。与PBC患者相似，马雄教授研究团队的另一项研究表明AIH患者肠道菌群的多样性也显著降低。与健康对照相比，有11种菌属存在差异，主要表现为专性厌氧菌的相对丰度下降，潜在致病菌的相对丰度增加。基于AIH患者特有的肠道菌群结构构建疾病预测模型，能够有效判别AIH患者和健康对照。韦永氏球菌属（Veillonella）在AIH发病中可能发挥重要作用，其相对丰度在AIH患者中增高最为显著，且与患者的血清AST水平以及肝脏炎症分级正相关。这两项研究综合展示了PBC和AIH患者的肠道菌群的特征，提示肠道菌群是自身免疫性肝病的潜在治疗靶点和诊断评估的生物学标志物。

北京大学人民医院消化内科刘玉兰教授报告的题目为《胆囊切除术后肠道菌群与胆汁酸的相互作用》。

胆囊切除是肝胆外科最常见的手术，术后患者胃肠道并发症风险升高，表现为腹痛、腹泻，甚至是结直肠癌。刘玉兰教授的报告将聚焦肠腔内胆汁酸成分和肠道菌群异常这两个消化道炎症和肿瘤疾病的主要致病因素。刘教授团队的研究发现胆囊切除术后患者粪便中胆汁酸分类较健康对照存在明显差异，LCA增多，CA、UCA和UDCA减少，UCA、LCA和alloLCA可以作为区分胆囊切除术后患者与健康对照的标志物。同时胆囊切除术后患者肠道菌群失调，拟杆菌和梭菌属增多，且这些异常的菌属主要参与胆汁酸相关信号通路，尤其与转运有关。在胆囊切除术后患者中，胆汁酸异常与肠道菌群异常存在着协同的特征性变化。因此，刘教授认为，胆囊切除术后患者胆汁酸成分与肠道菌群失衡，共同改善二者可能具有潜在的治疗价值。