吴登强教授：肠道微生态与IBD发生密切相关，Hp根除或可导致IBD发生？
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国际上已将“达标治疗”提升为IBD的治疗目标，但事实上要实现这一目标还是有很大的难度。目前，IBD达标治疗的最大困难有三方面。
1. 药物治愈率不高
IBD的药物研发，是一个逐渐改善的过程，从只能控制症状到维持病情稳定，再到尝试治愈。目前，使用药物治疗后，有30%左右的患者能够达到病情持续稳定，但比例较低。所幸新的药物一直在研发之中，希望将来能够研发出新的药物，提高治愈率。
2. 新型药物价格昂贵
炎症性肠病是一类慢性非特异性疾病，需要长期服用药物。要实现IBD的达标治疗，最快方法就是使用降阶梯治疗，从治疗初期就开始使用新型生物制剂，但由于生物制剂价格昂贵，目前几乎没有国家和地区可以这样做。所以，需要在药物使用和疗效中找到一个平衡。目前中国台湾IBD治疗的现状是，必须先使用激素和免疫抑制剂等药物，如果治疗无效，再申请使用生物制剂，但也不一定会批准，这就会导致延误治疗。
3. 达标治疗不是一个固定目标
达标治疗的目标一直处于不断变化之中。起初症状改善称为达标治疗，之后是黏膜愈合，再到病理及影像学正常，乃至改变整个疾病进程。当前，达标治疗的最高目标是内镜下观察和病理切片均确认无溃疡和炎症。但是，病理切片可能会遗漏病灶，因此，需要在内镜仔细观察后进行多点采样，再送去病理科检查，如果没有病变，才是真正的达标治疗。但目前要达到这个判断标准还是比较困难。
台湾地区全民健保制度将医疗卫生资源使用权向低收入群体倾斜，显著提升了医疗服务价值。在台湾，一般门诊除挂号费之外，患者需要部分负担门诊费用，大概五百多台币，无论门诊用药从几万到几十万，都只需要花费五百多台币即可，住院则需要负担10%的住院费用。但IBD是一类慢性疾病，长期治疗给患者和健保单位都带来很大的负担，因此，健保制度规定IBD患者要想使用生物制剂，必须拿到重大伤病卡。其次，健保制度规定，IBD患者在其他传统药物都使用无效、不能耐受其副作用或符合急性危重溃疡性结肠炎的诊断时，才可以使用生物制剂。早期，IBD患者在使用四周左右的生物制剂后必须停药，同时在6个月之内不能申请用药，除非患者自己支付费用。现阶段通过与健保谈判，IBD患者可以持续用药46-54周(视不同生物制剂而定)，同时再次治疗的间隔时间也缩短为3个月。将来内地可能也会面临这类问题，诸如生物制剂的使用时间、间隔周期等。
我与内地消化科专家的交流已经十几年，感到这些年内，有更多的人开始关注IBD。正如吴开春教授和陈旻湖教授所介绍的，目前IBD学组是整个消化领域最活跃的学组。IBD具有很大的异质性、严重的并发症和致死性，需要更多的关注。而内地整个有关IBD的研究进展很快，大量的研究论文发表出来，这样有助于提高整个内地的医疗品质。同时，内地有庞大的IBD患者群，整个台湾地区的IBD病例数在一万五左右，而仅中山大学附属第一医院的患者数就超过了一万五，这么大的患者群对于开展研究非常有利。当前IBD面临的最困难的问题是狭窄，诊治过程中需要明确狭窄是由什么引起的？是急性发炎肿胀引起的狭窄，还是慢性纤维化引起的狭窄？这两种情况的处理是完全不同的。目前全世界都在做这方面的研究。据我了解，陈旻湖教授团队目前已经有了初步结果，他们通过磁共振检查（MR）对这两种狭窄进行鉴别，这对于狭窄的治疗具有重要指导意义。由于东南亚地区IBD发展较晚，因此，我们对于IBD的研究也落后将近十年。不过，目前我们正在迎头赶上。由于两岸具有相同的基因背景，但生活方式和居住环境有差异，这样有利于探讨环境因素对IBD的影响。希望将来有机会两岸可以在这方面开展合作研究。
IBD是一类慢性炎症性疾病，而慢性炎症也是多种疾病发病的病因。通过对大量健保档案进行分析，发现IBD与帕金森病和痴呆症、心肌梗死、糖尿病、风湿免疫疾病都有关，其问题根源可能就是疾病慢性化。慢性化会产生多种激素或细胞因子，进而导致相关疾病的发生。将来IBD的研究，可能会更关注其相关的影响因素。过去十几年，台湾IBD患者数增加了十五倍左右，如此迅速增长的发病率，绝对不是基因改变导致的，原因可能在饮食环境因素。虽然西化饮食导致IBD发病率增加，但在那些饮食无西化的地区，IBD的发病率也在不断增长，因此，推测微生态在其中发挥了很重要的作用。肠道微生态对周围环境的改变非常敏感，会随着饮食、天气、心情等迅速变化，最有可能解释IBD的迅速增长差异。目前，内地和台湾都在进行这方面的研究。
根据台湾地区的研究，发现相比没有根除幽门螺杆菌（Hp）的患者组，根除Hp患者组发生IBD的比例增加，同时，诸如类风湿关节炎在内的很多免疫性疾病也在增加，考虑与机体免疫相关。使用抗生素根除Hp时，根除的不止是Hp，还会改变肠道微生态。不同的根除药物和根除时间，微生态的变化也不相同。有些患者的肠道微生态可能需要一年才能慢慢恢复过来；有些患者的肠道微生态不能恢复，将来有可能会导致免疫疾病的发生。因此，何时根除Hp，如何根除是需要考虑的。如果不根除，可能会诱发溃疡出血及癌症，这种情况需要根除；但绝大部分患者都是感染了Hp但是没有出现症状，这种情况是否要根除依旧是个问号。由于日本胃癌的发病率世界第一，从2016年开始到现在，全日本进行了大规模的Hp根除计划，将来是否会导致包括IBD在内的免疫相关疾病的发病率增加，目前还不清楚，需要通过动物实验进一步验证。
