大连孙晓敏教授带您探讨5-氨基水杨酸治疗CD

2021-11-19 有人浏览未知

孙晓敏教授带您探讨5-氨基水杨酸治疗CD

孙晓敏

医学博士、主任医师、教授、硕士研究生导师

同济大学附属上海第十人民医院消化内科

加州大学旧金山分校加利福尼亚太平洋医疗中心访问学者

中国医药教育协会炎症性肠病专业委员会常务委员

中华医学会消化系病分会肿瘤学组委员

吴阶平医学基金会中国炎症性肠病联盟委员

中华炎症性肠病多学科联合诊治联盟委员

上海市疾控中心肿瘤外科和跨学科治疗专业委员会委员

炎症性肠病（IBD）是一种病因不明的胃肠道慢性非特异性炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），近年来发病率呈显著上升趋势。5-氨基水杨酸（5-ASA）是IBD的主要治疗药物之一；但是对于CD的治疗，在某些问题上尚存在争议。2018年，由中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组发布的《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》中指出：轻度活动期CD治疗，主要治疗原则是控制或减轻症状，尽量减少治疗药物对患者的损伤。氨基水杨酸制剂适用于结肠型、回肠型和回结肠型，应用5-ASA时需及时评估疗效。病变局限在回肠末端、回盲部或升结肠者，布地奈德疗效优于5-ASA。缓解期CD治疗：5-ASA适用氨基水杨酸制剂诱导缓解后仍以氨基水杨酸制剂作为缓解期的维持治疗。而欧洲克罗恩病和溃疡性结肠炎组织（ECCO）和美国胃肠病学院（ACG）不推荐在CD中使用5-ASA。本文将从CD疾病特点、5-ASA作用机制和特点以及当前的研究现状、当前5-ASA剂型及特点来探讨5-ASA在CD中的应用。

CD疾病特点

CD多见于末端回肠和邻近结肠，但从口腔至肛门各段消化道均可受累，呈节段性或跳跃式分布。其病理特征是以肠壁穿透性或全层炎症细胞浸润，裂隙状溃疡伴非干酪样肉芽肿形成为病理学特征改变。CD早期，炎症累及淋巴滤泡表面的被覆上皮，引起局部组织坏死和溃疡形成。伴随炎症的发展，固有膜内淋巴组织增生、黏膜下慢性炎症细胞浸润，最后肠壁各层受累。

5-ASA作用机制

5-ASA是通过影响花生四烯酸代谢的某个或多个步骤、抑制前列腺素合成调节脂类介质以及调节炎症细胞因子或清除氧自由基而减轻炎症反应、抑制免疫细胞的免疫反应及抑制激活的T淋巴细胞凋亡等综合作用发挥局部黏膜抗炎作用。5-ASA口服后在小肠内很快被吸收，并在小肠上皮与肝细胞内被迅速乙酰化为无治疗活性的乙酰5-ASA。5-ASA必须接触肠黏膜发挥作用且疗效具有浓度依赖性。故而口服5-ASA必须通过特定的载体或保护措施防止或减缓其在消化道的重吸收，以确保有足够的游离5-ASA到达发病部位，如CD的常见部位末端回肠及邻近结肠，发挥其局部抗炎作用。